23.6 : الأدوية المستخدمة في علاج مرض كرون في مرض التهاب الأمعاء IBD باستخدام العوامل البيولوجية: مضادات عامل نخر الورم TNF

يساهم عامل نخر الورم (TNF)، وهو أحد السيتوكينات المؤيدة للالتهابات، بشكل كبير في الالتهاب الذي يحدث في مرض كرون. وهو موجود في صورة TNF القابل للذوبان وTNF المرتبط بالغشاء، مع تأثيرات يتم التوسط فيها من خلال مستقبلات عامل نخر الورم (TNFR). يؤدي تنشيط TNF إلى إطلاق السيتوكينات المؤيدة للالتهابات، وتنشيط الخلايا التائية، وإنتاج الكولاجين، وهجرة الكريات البيضاء، وكل ذلك يساهم في الالتهاب في مرض كرون. تمت الموافقة على الأجسام المضادة وحيدة النسيلة المضادة لعامل نخر الورم Anti-TNF، وهي إنفليكسيماب (ريميكاد)، وأداليموماب (هوميرا)، وسيرتوليزوماب (سيمزيا)، لعلاج مرض التهاب الأمعاء (IBD)، بما في ذلك مرض كرون.

ينتمي إنفليكسيماب وأداليموماب وجوليموماب إلى الفئة الفرعية IgG1، في حين أن سيرتوليزوماب عبارة عن جسم مضاد مُعاد التركيب مع جزء Fab مقترن بـ PEG. تعمل هذه الأجسام المضادة عن طريق الارتباط بعامل نخر الورم القابل للذوبان والمرتبط بالغشاء وتحييده، ومنع ارتباطه بالمستقبلات وتخفيف الاستجابة الالتهابية في مرض كرون. تؤدي إلى تحسن الأعراض والشفاء. يتم إعطاء إنفليكسيماب عن طريق الوريد، في حين يتم إعطاء أداليموماب وجوليموماب وسيرتوليزوماب تحت الجلد. تشمل الآثار الضارة لهذه العلاجات المضادة لعامل نخر الورم تفاعلات التسريب، والتهابات الجهاز التنفسي، وإعادة تنشيط مرض السل الكامن، وتطور الأجسام المضادة للأدوية.