Yazarlar, minnetle Doğa Bilimleri ve mühendislik araştırma (NSERC) Kanada Konseyi ekipman hibe HPLC, Kanada Enstitüsü Sağlık Araştırma (CIHR) ve Kanada meme kanseri araştırma (CBCR) çalışma hibe için kabul İttifak X.Y Wu ve Toronto Üniversitesi Burs R.X. Zhang ve T. Zhang.

tüm hayvan deneyleri hayvan bakım komitesi, üniversite sağlık ağı Ontario Kanser Enstitüsü tarafından onaylanmış ve hayvan bakım kuralları Kanada Konseyi uyarınca yürütülen.
 1. biyolojik örnek hazırlık <ol><li>tam kan, büyük organları toplamak ve önceden belirlenmiş zaman-Puan Intravenous (IV) yönetim uyuşturucu içeren sonra meme tümör (örneğin, formülasyonları DMPLN, liposomal DOX) <ol><li>meme tümörü taşıyan fare damardan uyuşturucu içeren hazır formülasyonu ile enjekte.</li>
		<li>İnhalable % 2 isoflurane mühürlü bir odasında vererek belirlenen zaman-noktalarda (örneğin, 15dk) fare anestezi.</li>
		<li>Sırtında imzalat fare yatıyordu ve burnunu sürekli % 2 isoflurane sağlayan bir yangın gövdeler koymak. 
		Not: fare uğrar derin anestezi emin olmak için yavaşça çimdik fare ve tat herhangi bir hareket için bir görünüm ön bacaklarda.</li>
		<li>% 70 etanol kullanarak göğüs ve karın bölgeleri iyice temizleyin ve sonra heparinized 1 mL şırınga ve 23 G iğne kullanarak derin imzalat fareler üzerinde kalp ponksiyon terminal bir yordamı gerçekleştirin.</li>
		<li>Toplamak tam kan içine etiketli bir sodyum heparin plastik tüp püskürtülür ve yavaşça toplanan tam kan ile temas tüpü duvardaki heparin kaplı gelir sağlamak için tüp girdap. En az 50 µL bütün kan toplamak. Her zaman buz üzerinde örnekleri devam</li>
		<li>Güvenli ve açık belgili tanımlık karın ve göğüs kafesi bir çift makas ve forseps kullanarak fare fare tüm dört bacaklarda teyp. Bağırsak tarafına kayması ve yukarı doğru yeterince portal ven ortaya çıkarmak için karaciğer itin. Kan drenaj için portal ven kesti.</li>
		<li>Sıvı buz gibi % 0,9 serum 25 G iğne ile 10 mL şırınga kullanarak kalbine tüm fare gövdesi ile 50 mL. 
		Not: iğne şırınga portal ven rehberlik için 90 ° dirsek.</li>
		<li>Tüketim organlarda birini sipariş: kalp, akciğer, karaciğer, dalak, böbrekler. O zaman, meme tümör çevresindeki bağ dokusu fareyi sağ meme yağ yastığı kesi makas kullanarak ayırmak. Tüm organlarının ayrı ayrı 1,5 mL polipropilen tüpler içine toplamak ve hızlı bir şekilde onları sıvı azot içinde dondurma. 
		&#8203; Not: safra kesesi Karaciğer ayırın.</li>
		<li>4 ° C ve çıkarılan doku tam kan-80 ° C dondurucuya kadar daha sonra HPLC analiz depolamak.</li>
	</ol></li> <li>Ayıklamak DOX, MMC ve biyolojik matrisler DOXol.
	<ol><li>Tüm donmuş disseke dokularda hızla tartmak ve 13 mL yuvarlak alt konik tüp içine aktarabilirsiniz. Uyuşturucu metabolizma veya yıkımı önlemek için örnekleri üzerinde buz tutmak</li>
		<li>Ekleyin buz gibi hücre lizis arabellek 1-5 mL tüp içine. 
		Not: 1 g: 5 mL (w/v); doku-tampon oranına dayanarak doku ağırlık kullanmak için arabellek hacmi bağlıdır kalp ve dalak, gibi küçük organları için 1 g: oranıdır 2 mL.</li>
		<li>Doku örnekleri, bir elektrikli el homogenizer kullanarak 18.000 rpm hızında buzda homojenize için bir yukarı-aşağı inme hareket kullanın. 
		Not: Tamamlanan homojenizasyon kısa homojenizasyon işlemi daha az 15 yaklaşık 3-5 yinelemelerini gerektirir s, her kısa homojenizasyon arasında buz üzerinde soğutma doku ardından.</li>
		<li>Homogenizer distile deiyonize (DDI) H 2 O, % 70 etanol ve DDI H 2 O çapraz bulaşma kaçınmak için her doku örneği arasında 10 mm testere dişli jeneratör probe yıkayın.</li>
		Bir iç standart (I.S.) 4-methylumbelliferone (4-MU) (2000 ng/mL) tüp içine <li>transfer 50 µL doku homogenate veya tam kan bir 1,5 mL polipropilen mikro-santrifüj tüpü ve 5 Spike'la µL. 
		Not: 4-MU çözüm burada metanol hazırlanmıştır.</li>
		<li>Bir buz gibi ayıklama çözücü tam kan veya doku homogenate içeren tüp içine eklemek 250 µL. 
		Not: pH için ayarlanır pH ile % 60 Asetonitril (ACN) ve % 40 amonyum asetat (5 mM) çıkarma solvent oluşur 3.5 = %0,05 formik asit kullanarak. 1:5 (v/v) örneği kullanmak: hacim oranı için solvent ekstraksiyon.</li>
		<li>Şiddetle girdap karışımı için 2 dk, 3000 x 4 o C, g kuvvet, santrifüj 10 dk ve damlalıklı 200 µL başka bir önceden soğutulmuş taze mikro-santrifüj tüpüne süpernatant.</li>
		<li>Buharlaştırılarak süpernatant azot gazı ışık koruma ile yavaş bir akarsuyun altında 60 ° C'de.</li>
		<li>Buz gibi metanol, 30 s ve 3000 x g başka bir 5 dakika süreyle 4 ° C'de, santrifüj için şiddetle girdap 100 µL ile kurumuş kalıntı sulandırmak</li>
		<li>Örnek şişeleri enjeksiyon için bir Otomatik Örnekleyici tepsisine yerleştirin ve süpernatant HPLC şişe sokmak içine transfer.</li>
	</ol></li></ol> 2. HPLC araçları ve işlem parametrelerini <ol><li>HPLC hazırlamak cep fazlı tutarlı tekrarlanabilirlik ile <ol><li>500 mL HPLC sınıf H 2 O mezun silindir kullanarak ölçmek.</li>
		<li>Ölçmek ayrı bir mezun silindir kullanarak HPLC sınıf Asetonitril (ACN) 500 mL.</li>
		<li>Dikkatle her 500 mL H 2 O içine trifluoroacetic asit (TFA) (dikkat) 0.5 mL ekleyin ve ACN H 2 O mobil faz elde etmek için ve % 0.1 içeren ACN TFA, sırasıyla. 
		Not: TFA aşındırıcı ve toksik ve laboratuvar duman başlık altında ele alınmalıdır. Tüm çözücü karışımları oda sıcaklığında hazır mısınız.</li>
		<li>Naylon membran filtre 0,45 µm ile mobil aşamalardan filtre boyutu gözenek ve temiz HPLC rezervuar şişe transfer.</li>
	</ol></li> <li>Kurulum HPLC araçları aynı anda DOX, MMC ve DOXol ve I.S. 4-MU algılanması için.
	<ol><li>Degrade pompa, de-gasser, Otomatik Örnekleyici, fotodiyot dizi dedektörü ile multi λ Floresans Dedektör üzerinde geçiş.</li>
		<li>Mobil faz kompozisyon %16,5 H 2 O başlangıç koşullarını giriş (% 0,1 TFA) ve %83.5 ACN (% 0,1 TFA) (v/v).</li>
		<li>310 adlı iki kanaldaki UV dedektörü ayarla nm 4-MU (I.S.) için ve diğer 360 nm MMC için.</li>
		<li>λ ex adlı iki kanaldaki Floresans dedektörü ayarla / λ em 365/445 = nm 4-MU ve diğer λ ex at için / λ em 480 nm/560 nm DOX ve DOXol, sırasıyla =.</li>
		<li>1.0 mL/dak bir isocratic akış hızı ayarla</li>
		<li>Temel kuruluş için 10 dakika oda sıcaklığında bir önceden yüklenmiş ters faz C 18 sütun (4.6 mm x 250 mm, 5 µm) equilibrate.</li>
	</ol></li> <li>Ayrı uyuşturucu (DOX, MMC, DOXol ve 4-MU) degrade cep fazlı koşulu kullanarak.
	<ol><li>Enjekte 15 µL otomatik örnekleyici kullanarak örnekleri ayıklanan ve yeniden konsantre.</li>
		<li>Yavaş yavaş ilk mobil faz durumu değiştirmek (2.2.2 Protokolü adıma bakın) %100 ACN (% 0,1 TFA) üzerinde 18 dk otomatik degrade pompa kullanarak. 
		Not: ayırma işlemi sırasında dört kanal (iki UV emici ve iki floresan) aynı anda bir uyuşturucu bileşik görüntüleme her kanal ile görünür (iletişim kuralı adıma 2.2.3 ve 2.2.4 başvurun).</li>
		<li>Korumak %100 ACN (% 0,1 TFA) 1 dk ve 1 dk. içinde ilk mobil faz durumuna sonra dönüş için</li>
		<li>İlk mobil aşamasında Debi 1.5 mL/dk 4 dk için sonraki örnek enjeksiyon için sütunu yeniden durum.</li>
	</ol></li></ol> 3. HPLC doğrulama <ol><li>DOX, MMC ve DOXol ve 4-MU (I.S.) çalışma standartları hazırlayın.
	<ol><li>DOX ve MMC ilaç tozu (dikkat) ve 4-MU bir taze küçük kağıt (3 x 3 inç 2) ağırlığında tartmak ayrı ayrı 1 mg. 
		Not tüm antikanser ilaçların akut toksisite ve germ hücreli mutagenisitesinin solunum veya sindirim neden olabilir bir sağlık tehlikesi olarak kabul edilir. Eldiven ve maske ile dikkatli bir şekilde işleneceğini.</li>
		<li>Ağırlığını DOX, MMC ve 4-MU bir yeni bireysel 1,5 mL polipropilen mikro-santrifüj tüpüne transfer.</li>
		<li>Meth 1 mL ekleyinanol ve kısaca DOX ve MMC 1 mg/mL konsantrasyonu elde etmek için girdap.</li>
		<li>DOXol (dikkat) ve girdap kısaca DOXol konsantrasyonu 1 mg/mL edinmek için önceden ağırlığını 1 mg içeren bir flakon 1 mL metanol ekleyin. 
		Not: DOXol bir kardiyo-toksik metaboliti ve dikkatle ele alınmalıdır.</li>
		<li>Pipet 20 µL DOX, MMC, DOXol ve 4-MU içine yeni bir hazır hisse senedi çözümleri ayrı 1,5 mL polipropilen mikro-santrifüj tüpü ve metanol her uyuşturucu 20 µg/mL bir çalışma standartları elde etmek için 980 µL ekleyin.</li>
		<li>Seyreltik 20 µg/mL DOX, MMC ve metanol 50 çalışma standartları elde etmek için kullanarak DOXol ng - 20 µg /mL DOX, MMC ve DOXol ve 2000 ng/mL I.S. 4-MU için.</li>
		<li>Çalışma çözümleri metanol buharlaşma önlemek için tüm tüp doğrudan güneş ışığı ve -20 mağazada maruz önlemek için alüminyum folyo ile sarın parafin film kaplama dar bir parçası ile tüpün kapağı mühürle ° C.</li>
	</ol></li> <li>Doğrusallık, hassasiyet ve doğruluk DOX, MMC ve biyolojik matrisler (Yani, tam kan ve tümör homogenate) DOXol belirlemek.
	<ol><li>Aynı anda spike 5 µL çalışma standartları DOX ve DOXol (50 ng/mL - 20 µg/mL), MMC (1000 ng/mL - 16 µg/mL) ve 4-MU (2 µg/mL) içine boş tam kan veya doku homogenate polipropilen mikro-santrifüj tüpler için 50 µL 5-2000 ng/mL ilaç bileşikler için ve 4-MU (I.S.) için 200 ng/mL arasında değişen standart toplama eğrisi elde edilir.</li>
		<li>Protokolü 1.2 ile açıklanan uyuşturucu ayıklama tahlil gerçekleştirmek.</li>
		<li>DOX ve DOXol düşük, medyan ve yüksek konsantrasyonları kullanın (50, 500 ve 2.000 ng/mL) ve MMC (100, 1000, 2000 ng/mL) içi ve arası gün hassasiyet ve doğruluk için. 
		Not: analiz gününde taze standart konsantrasyonları hazırlayın.</li>
	</ol></li> <li>Analiz örnekleri <ol><li>enjekte 15 µL otomatik örnekleyici kullanarak örnek.</li>
		<li>Yavaş yavaş mobil faz üzerinden 0-18 min, artan ACN bileşimi aralığında değişir.</li>
		<li>Sonra 18 dk, mobil faz koşul 1 dk. tutun</li>
		<li>2 dk içinde ilk durumuna dönün ve sonra sonraki enjeksiyon önce 4 dk için yeniden equilibrate.</li>
		<li>Uyuşturucu bileşiklerin onların tutma zamanı ile doruklarına takip gösterilir koşmak her örnek sonra Not: MMC, DOXol, 4-MU (I.S.) ve DOX.</li>
		<li>Eğri (AUC) HPLC yazılımını kullanarak uyuşturucu bileşiklerin altındaki tepe alanını ile tümleştirmeniz.</li>
		<li>I.S. (Denklem 1) arasındaki bireysel uyuşturucu bileşik AUC oranı hesaplamak ve aynı ayıklama prosedürleri altında hazırlanan standart eğrileri DMPLN formülasyonu DOX, MMC ve DOXol ilaç konsantrasyonlarda belirlemek için kullanın. 
		<img alt="Equation 1" src="/files/ftp_upload/56159/56159eq1.jpg" /></li> <li>o çivili biyolojik örnekler özleri gelen metanol kullanarak yeniden ilaç konsantrasyonları karşılaştırarak uyuşturucu kurtarma yüzdesi (Denklem 2) hesaplamak Standart (&#34; düzgün &#34;) uyuşturucu metanol çözümde. 
		<img alt="Equation 2" src="/files/ftp_upload/56159/56159eq2.jpg" /></li></ol></li></ol>

Yazarlar hiçbir rakip mali çıkarlarının ve çıkar çatışması var.

Bir tek ilaç tür algılama bir anda diğer Kromatografik yöntemleri ile karşılaştırıldığında, mevcut HPLC protokolü aynı anda aynı biyolojik matris değiştirmeye gerek kalmadan üç uyuşturucu bileşikler (DOX, MMC ve DOXol) quantitate yapabiliyor mobil faz. Bu hazırlama ve analiz yöntemi başarıyla uygulandı farmakokinetik ve biyo-iki uyuşturucu nanoparçacık tabanlı dağıtım sistemlerinin dağıtımını belirlemek için (Yani, liposomal DOX ve DMPLN)22. Peg...

Henüz kez şiddetli yan etkiler ve ilaç direnci nedeniyle sınırlı etkinliği ve diğer etkenler1,2,3ile ilişkili kemoterapi birçok kanser için birincil tedavi yöntemi var. Kemoterapi sonucu geliştirmek için ilaç kombinasyonu rejimlerinin konuları üst üste toksisite, uyuşturucu eylem ve çapraz ilaç direnci4,5 farklı mekanizmalar gibi temel kliniğinde uygulanan , 6. klinik çalışmalarda, daha iyi bir tümör yanıt oranı genellikle aynı anda kullanarak yönetilen ardışık ilaç teslim7,8bir rejimi için karşılaştırıldığında uyuşturucu kombinasyonları gözlendi. Ancak, alt-optimal biyo-dağıtım nedeniyle ücretsiz ilaç formları, birden çok ilaçların eşzamanlı enjeksiyon tedavi etkisi9,10,11daha ağır basar önemli normal doku toksisite neden olabilir. Nanocarrier tabanlı ilaç dağıtım alter farmakokinetik ve biyo-dağıtım tümör hedefli birikimi12,13,14artırılması kapsüllenmiş ilaçların olduğu gösterilmiştir. Bizim son makalelerinde gözden olarak sinerjik uyuşturucu kombinasyonları ile birlikte yüklenen nano tanecikleri ücretsiz uyuşturucu kombinasyonları, kontrollü kendi zamansal ve mekansal co teslimini nedeniyle karşılaştığı sorunları azaltmak için yetenek göstermiştir birden fazla uyuşturucu tümör doku sinerjik uyuşturucu etkileri kansere karşı etkinleştirme4,15,16hücreleri. Sonuç olarak, üstün terapötik etkinlik ve düşük toksisite her iki önceden klinik ve klinik çalışmalar4,17,18içinde gösterilmiştir.
Bizim önceki vitro çalışmalarda iki antikanser ilaç, doksorubisin (DOX) ve mitomycin C (MMC), kombinasyonu sinerjik etkisi birkaç meme kanseri hücreleri hattı karşı üretilen bulundu ve ayrıca, yükleme DOX ve MMC içinde co Polimer-lipid hibrid nano tanecikleri (DMPLN) çeşitli çok ilaca dirençli ilişkili sızma Pompalar (Örneğin, P-glikoprotein ve meme kanseri dayanıklı protein)19,20,21üstesinden geldi. Vivo, DMPLN DOX ve MMC tümör sitelere uzamsal-Zamansal eş teslimi ve ilaçların kanser hücreleri içinde artan bioavailability DOX metaboliti doxorubicinol (DOXol)22oluşumu ılımlılık tarafından belirtildiği şekilde etkin. Sonuç olarak, DMPLN gelişmiş tümör hücre apoptosis, tümör büyüme inhibisyonu ve DOX ve MMC kombinasyonu veya bir liposomal DOX formülasyonu22,23,24ücretsiz göre uzun süreli ana bilgisayar hayatta kalma, 25.
Ortak bir nanocarrier tarafından teslim uyuşturucu gerçek miktarı analiz etkili nanopartikül formülasyonları tasarlamak için önemlidir. Pek çok yöntem plazma düzeyini yüksek performanslı sıvı Kromatografi (HPLC) yalnız kullanarak tek DOX veya MMC doz veya kütle spektrometresi (MS)26,27,28 ile birlikte analiz etmek için geliştirilmiştir , 29 , 30 , 31 , 32 , 33 , 34. biyolojik örnekler çok sayıda ayrı ayrı birden çok uyuşturucu (bazen uyuşturucu metabolitleri dahil) analizi için hazırlıklı olması gerekiyor gibi Ancak, bu yöntemler genellikle zaman alıcı ve kombinasyon tedavisi için pratik vardır. Güçlü plazma protein bağlayıcı DOX ve MMC ek olarak kırmızı kan hücreleri da bağlamak ve pek çok antikanser ilaçlar35,36konsantre büyük bir kapasiteye sahip. Böylece, plazma analiz DOX veya MMC için gerçek kan ilaç konsantrasyonları karartmak. Mevcut çalışma (şekil 1) basit ve sağlam aynı anda ayıklamak ve DOX, MMC ve tam kan ve çeşitli dokular ( DOX metaboliti doxorubicinol (DOXol) quantitate ters faz HPLC kullanarak birden fazla uyuşturucu analiz yöntemi açıklar Örneğin, tümörler). Farmakokinetik ve biyo-DOX ve MMC dağıtımını yanı sıra DOXol oluşumu ilaç dağıtım yolu ile ücretsiz çözümler ya da nanopartikül formları (örneğin, DMPLN ve liposomal DOX) sonra bir orthotopically belirlemek için başarıyla uygulandı fare meme tümör fare modeli Intravenous (IV) sonra implante enjeksiyon22.

<table><tbody><tr><td>Doxorubicin&amp;nbsp;</td><td>Polymed Theraeutics</td><td>111023</td><td>Anticancer drug</td></tr><tr><td>Mitomycin C</td><td>Polymed Theraeutics</td><td>060814</td><td>Anticancer drug</td></tr><tr><td>Doxorubicinol (DOXol)</td><td>Toronto Research Chemicals</td><td>D558020</td><td>Metabolite of DOX</td></tr><tr><td>4-Methylumbelliferone sodium salt&amp;nbsp;</td><td>Sigma-Aldrich</td><td>M1508</td><td>Internal standard</td></tr><tr><td>Myristic Acid</td><td>Sigma-Aldrich</td><td>544-63-8&amp;nbsp;&amp;nbsp;</td><td>Materials for poly-lipid hybrid nanoparticles</td></tr><tr><td>Polyoxyethylene (100) Stearate</td><td>Spectrum</td><td>M1402</td><td>Materials for poly-lipid hybrid nanoparticles</td></tr><tr><td>Polyoxyethylene (40) Stearate</td><td>Sigma-Aldrich</td><td>P3440</td><td>Materials for poly-lipid hybrid nanoparticles</td></tr><tr><td>Pluronic F68 (PF68)</td><td>BASF Corp.</td><td>9003-11-6</td><td>Materials for poly-lipid hybrid nanoparticles</td></tr><tr><td>Ultrasonication (UP100H)</td><td>Hielscher, Ultrasound Technology</td><td>NA</td><td>Nanoparticle preparation</td></tr><tr><td>Water Bath (ISOTEMP 3016HS)</td><td>Fisher Scientific</td><td>NA</td><td>Nanoparticle preparation</td></tr><tr><td>Liposomal Doxorubicin&amp;nbsp; (Caelyx)</td><td>Janssen</td><td>Purchased from the pharmacy Princess Margaret Hospital</td><td>Clinically-approved nanoparticle formulation&amp;nbsp;</td></tr><tr><td>HPLC-graded Methanol</td><td>Caledon Chemicals</td><td>6701-7-40</td><td>HPLC mobile phase composition</td></tr><tr><td>HPLC-graded H&lt;span class=&quot;font10&quot;&gt;&lt;sub&gt;2&lt;/sub&gt;&lt;/span&gt;&lt;span class=&quot;font8&quot;&gt;O&lt;/span&gt;</td><td>Caledon Chemicals</td><td>8801-7-40</td><td>HPLC mobile phase composition</td></tr><tr><td>HPLC-graded Acetonitrile&amp;nbsp;</td><td>Caledon Chemicals</td><td>1401-7-40</td><td>HPLC mobile phase composition</td></tr><tr><td>Trifluoroacetic Acid</td><td>Sigma-Aldrich</td><td>302031</td><td>HPLC mobile phase composition</td></tr><tr><td>0.45 &amp;mu;m Nylon Membrane Filter Paper</td><td>Whatman</td><td>WHA7404004</td><td>HPLC mobile phase preparation</td></tr><tr><td>1cc Plastic Syringes</td><td>Becton, Dickinson and Company</td><td>2606-309659</td><td>Treatment injection</td></tr><tr><td>5cc Plastic Syringes</td><td>Becton, Dickinson and Company</td><td>2608-309646</td><td>Tissue collections</td></tr><tr><td>30G 1/2 Needles</td><td>Becton, Dickinson and Company</td><td>305106</td><td>Treatment injection</td></tr><tr><td>25G 5/8 Needles</td><td>Becton, Dickinson and Company</td><td>305122</td><td>Tissue collections</td></tr><tr><td>Sterile 0.9% Saline</td><td>Univeristy of Toronto House Brand</td><td>1011</td><td>Tissue perfusion</td></tr><tr><td>13 ml Rounded-bottom conical tube&amp;nbsp;</td><td>SARSTEDT</td><td>62.515.006</td><td>Prolyprolene, tissue homogenization</td></tr><tr><td>Alpha Minimum Essential Medium (MEM)&amp;nbsp;</td><td>Gibco</td><td>12571063</td><td>Cell medium</td></tr><tr><td>1 x Phosphate Buffer Saline</td><td>Gibco</td><td>10010023</td><td>Tissue homogenization</td></tr><tr><td>Triton X-100</td><td>Sigma-Aldrich</td><td>X100-100 ML</td><td>Tissue homogenization</td></tr><tr><td>Formic acid</td><td>Caledon Chemicals</td><td>1/5/3840</td><td>Adjust pH for extraction solvent</td></tr><tr><td>Sodium heparin sprayed plastic tubes</td><td>Becton, Dickinson and Company</td><td>367878</td><td>Blood collection</td></tr><tr><td>Analytical Weigh Balance&amp;nbsp;</td><td>Sartorius&amp;nbsp;</td><td>CPA225D</td><td>NA</td></tr><tr><td>pH meters&amp;nbsp;</td><td>Fisher Scientific</td><td>13-637-671</td><td>accumet BASIC</td></tr><tr><td>Vortex Mixter</td><td>Fisher Scientific</td><td>02-215-365</td><td>Vortexing samples at desired speed</td></tr><tr><td>1.5 ml&amp;nbsp; Microcentrifuge Tube</td><td>Fisherbrand</td><td>2043-05408129</td><td>Prolyprolene</td></tr><tr><td>Model 1000 homogenizer</td><td>Fisher Scientific</td><td>08-451-672</td><td>Tissue homogenization</td></tr><tr><td>Centrifuge 5702R</td><td>Eppendorf</td><td>5702R</td><td>Extraction preparation</td></tr><tr><td>Heated Evaporator System</td><td>Glas-Col</td><td>NA</td><td>Sample reconstitution</td></tr><tr><td>HPLC Screw Thread Vials</td><td>DIKMA</td><td>5320</td><td>HPLC sample injection</td></tr><tr><td>HPLC Screw Caps with PTFE White Silicone Septa</td><td>DIKMA</td><td>5325</td><td>HPLC sample injection</td></tr><tr><td>HPLC Polypropylene Insert&amp;nbsp;&amp;nbsp;</td><td>Agilent Technologies</td><td>5182-0549</td><td>Maximum volume 250 &amp;mu;l, HPLC sample injection</td></tr><tr><td>Xbridge C&lt;span class=&quot;font10&quot;&gt;&lt;sub&gt;18&lt;/sub&gt;&lt;/span&gt;&lt;span class=&quot;font8&quot;&gt; Column&lt;/span&gt;</td><td>Waters Corporation</td><td>186003117</td><td>Drug analysis</td></tr><tr><td>Gradient pump&amp;nbsp;</td><td>Waters Corporation</td><td>W600</td><td>Drug analysis</td></tr><tr><td>Auto-sampler</td><td>Waters Corporation</td><td>W2707</td><td>Drug analysis</td></tr><tr><td>Photodiode array detector&amp;nbsp;</td><td>Waters Corporation</td><td>W2998</td><td>Drug analysis</td></tr><tr><td>Multi &amp;lambda; fluoresence detector&amp;nbsp;</td><td>Waters Corporation</td><td>W2475</td><td>Drug analysis</td></tr><tr><td>EMPOWER 2</td><td>Waters Corporation</td><td>NA</td><td>Data analysis software</td></tr><tr><td>Scientist</td><td>Micromath</td><td>NA</td><td>Pharmacokinetic analysis</td></tr><tr><td>Female Balb/c Mice</td><td>Jackson Laboratory</td><td>001026</td><td>In vivo</td></tr><tr><td>EMT6/WT Breast Cancer Cells</td><td>Provided by Dr. Ian Tannock; Ontario Cancer Institute</td><td>NA</td><td>In vivo</td></tr></tbody></table>

sample extraction and simultaneous chromatographic quantitation of doxorubicin and mitomycin c following drug combination delivery in nanoparticles to tumor-bearing mice

Kombinasyon kemoterapi, kanser tedavisi için klinikte sık kullanılır; Ancak, ilişkili yan etkileri normal doku için onun terapötik yarar sınırlayabilir. Nanoparçacık tabanlı ilaç kombinasyonu ücretsiz uyuşturucu kombinasyon tedavisi tarafından karşılaşılan sorunların etkisini azaltmak için gösterilmiştir. Önceki çalışmalarımız var, bu iki antikanser ilaç, doksorubisin (DOX) ve mitomycin C (MMC) ile birlikte gösterilen her iki fare karşı bir sinerjik etkisi üretilen ve vitroinsan meme kanseri hücreleri. DOX ve MMC birlikte yüklenen polimer-lipid hibrid nano tanecikleri (DMPLN) tedavisine direnç ve meme tümör modelleri gelişmiş etkinlik gösterdiği danışmam çeşitli sızma ışınlama pompalar yan yol. Geleneksel çözüm biçimlerine göre DMPLN üstün böyle etkinliğinin DOX ve MMC ve artan hücre içi uyuşturucu bioavailability tümör hücreleri nanocarrier PLN tarafından etkin içinde eşitlenmiş farmakokinetik atfedilen yapıldı.
Farmakokinetik ve biyo-dağılımı değerlendirmek için DOX ve MMC özgür eriyik ve nanoparçacık formları, ters fazlı yüksek performanslı sıvı Kromatografi (HPLC) yapıldı kullanarak basit ve verimli çoklu ilaç analizi yöntemi ortak idare geliştirdi. DOX veya MMC plazmada ayrı ayrı analiz daha önce bildirilen yöntemler aksine, bu yeni HPLC yöntem aynı anda DOX, MMC ve bir büyük kardiyo-toksik DOX metaboliti, doxorubicinol (DOXol), çeşitli biyolojik matrisler ( içinde quantitate yapabiliyor Örneğin, tam kan, meme tümör ve kalp). Bir çift floresan ve ultraviyole emici sondayı 4-methylumbelliferone (4-MU) farklı algılama dalga boyu ile birden fazla ilaç analizi tespiti tek adımlı bir iç standart (I.S.) olarak kullanılmıştır. Bu yöntem DOX ve tam kan nanopartikül ve çözüm yaklaşımları ve orthotopic meme tümör fare modelinde çeşitli dokular tarafından teslim MMC konsantrasyonları belirlemek için başarıyla uygulandı. Analitik yöntemi sunulan nanoparçacık tabanlı teslimat uyuşturucu kombinasyonları önceden klinik analiz için yararlı bir araçtır.

İki antikanser ilaç, DOX ve MMC yanı sıra DOX metaboliti, DOXol, aynı anda aynı uygulanan degrade HPLC koşul I.S. floresan ve UV dedektörleri için 4-MU kullanarak altında biyolojik herhangi bir müdahale olmadan tespit edildi. DOX, MMC, DOXol ve 4-MU birbirinden MMC için 5,7 min, 10.4 min DOXol için 4-MU için 10.9 min ve 11.1 min DOX (Şekil 2) için saklama kez ile iyi ayrılmış. Tam kan her ilaç ve çeşitli dokuların konsantrasyon doğrusa...

Watch this Scientific Journal Video about Sample Extraction and Simultaneous Chromatographic Quantitation of Doxorubicin and Mitomycin C Following Drug Combination Delivery in Nanoparticles to Tumor-b

Sample Extraction and Simultaneous Chromatographic Quantitation of Doxorubicin and Mitomycin C Following Drug Combination Delivery in Nanoparticles to Tumor-bearing Mice

Bu iletişim kuralı bir verimli ve kullanışlı analitik süreci örnek ekstraksiyon ve birden fazla uyuşturucu, doksorubisin (DOX), mitomycin C (MMC) ve doxorubicinol (DOXol), biyolojik bir kardiyo-toksik DOX metaboliti eşzamanlı belirlenmesi açıklar Preklinik meme tümör modeli örnekleri nanopartikül formülasyonları sinerjik ilaç kombinasyonu ile tedavi.

Örnek çıkarma ve eşzamanlı Kromatografik Nefelometri doksorubisin ve ilaç kombinasyonu dağıtımında nano tanecikleri tümörü taşıyan fareler takip Mitomycin C

Combination chemotherapy is frequently used in the clinic for cancer treatment; however, associated adverse effects to normal tissue may limit its ...

sample-extraction-simultaneous-chromatographic-quantitation

Universidad de Cartagena UDEC

Research

Education

JoVE Core

JoVE Journal

Pharmacokinetics and Pharmacodynamics

Cancer Research

Unit 1

Pharmacokinetic Models

SCIENTISTS IN ACTION

10.8K Görüntüleme.  University of Toronto. Bu iletişim kuralı bir verimli ve kullanışlı analitik süreci örnek ekstraksiyon ve birden fazla uyuşturucu, doksorubisin (DOX), mitomycin C (MMC) ve doxorubicinol (DOXol), biyolojik bir kardiyo-toksik DOX metaboliti eşzamanlı belirlenmesi açıklar Preklinik meme tümör modeli örnekleri nanopartikül formülasyonları sinerjik ilaç kombinasyonu ile tedavi.

Video: Sample Extraction and Simultaneous Chromatographic Quantitation of Doxorubicin and Mitomycin C Following Drug Combination Delivery in Nanoparticles to Tumor-bearing Mice

A Comprehensive Procedure to Evaluate the In Vivo Performance of Cancer Nanomedicines

Inspired by the success of previous cancer nanomedicines in the clinic, researchers have generated a large number of novel formulations in the past decade. However, only a small number of nanomedicines have been approved for clinical use, whereas the majority of nanomedicines under clinical development have produced disappointing results. One major obstacle to the successful clinical translation of new cancer nanomedicines is the lack of an accurate understanding of their in vivo performance. This article features a rigorous procedure to characterize the in vivo behavior of nanomedicines in tumor-bearing mice at systemic, tissue, single-cell, and subcellular levels via the integration of positron emission tomography-computed tomography (PET-CT), radioactivity quantification methods, flow cytometry, and fluorescence microscopy. Using this approach, researchers can accurately evaluate novel nanoscale formulations in relevant mouse models of cancer. These protocols may have the ability to identify the most promising cancer nanomedicines with high translational potential or to aid in the optimization of cancer nanomedicines for future translation.

A Comprehensive Procedure to Evaluate the In Vivo Performance of Cancer Nanomedicines

The poor understanding of the in vivo performance of nanomedicines stymies their clinical translation. Procedures to evaluate the in vivo behavior of cancer nanomedicines at systemic, tissue, single-cell, and subcellular levels in tumor-bearing immunocompetent mice are described here. This approach may help researchers to identify promising cancer nanomedicines for clinical translation.

Kapsamlı Usulü değerlendirin<em&gt; İn Vivo</em&gt; Kanser Nanomedicines performans

Inspired by the success of previous cancer nanomedicines in the clinic, researchers have generated a large number of novel formulations in the past ...

Kanser Araştırmaları

Evaluation of Nanoparticle Uptake in Tumors in Real Time Using Intravital Imaging

Current technologies for tumor imaging, such as ultrasound, MRI, PET and CT, are unable to yield high-resolution images for the assessment of nanoparticle uptake in tumors at the microscopic level1,2,3, highlighting the utility of a suitable xenograft model in which to perform detailed uptake analyses. Here, we use high-resolution intravital imaging to evaluate nanoparticle uptake in human tumor xenografts in a modified, shell-less chicken embryo model. The chicken embryo model is particularly well-suited for these in vivo analyses because it supports the growth of human tumors, is relatively inexpensive and does not require anesthetization or surgery 4,5. Tumor cells form fully vascularized xenografts within 7 days when implanted into the chorioallantoic membrane (CAM) 6. The resulting tumors are visualized by non-invasive real-time, high-resolution imaging that can be maintained for up to 72 hours with little impact on either the host or tumor systems. Nanoparticles with a wide range of sizes and formulations administered distal to the tumor can be visualized and quantified as they flow through the bloodstream, extravasate from leaky tumor vasculature, and accumulate at the tumor site. We describe here the analysis of nanoparticles derived from Cowpea mosaic virus (CPMV) decorated with near-infrared fluorescent dyes and/or polyethylene glycol polymers (PEG) 7, 8, 9,10,11. Upon intravenous administration, these viral nanoparticles are rapidly internalized by endothelial cells, resulting in global labeling of the vasculature both outside and within the tumor7,12. PEGylation of the viral nanoparticles increases their plasma half-life, extends their time in the circulation, and ultimately enhances their accumulation in tumors via the enhanced permeability and retention (EPR) effect 7, 10,11. The rate and extent of accumulation of nanoparticles in a tumor is measured over time using image analysis software. This technique provides a method to both visualize and quantify nanoparticle dynamics in human tumors.

We present a novel approach to quantify nanoparticle localization in the vasculature of human xenografted tumors using dynamic, real-time intravital imaging in an avian embryo model.

Intravital Görüntüleme Gerçek Zamanlı tümörler Nanopartikül Alımı Değerlendirme

Current technologies for tumor imaging, such as ultrasound, MRI, PET and CT, are unable to yield high-resolution images for the assessment of nanoparticle ...

Tıp

Viral Nanoparticles for In vivo Tumor Imaging

The use of nanomaterials has the potential to revolutionize materials science and medicine. Currently, a number of different nanoparticles are being investigated for applications in imaging and therapy. Viral nanoparticles (VNPs) derived from plants can be regarded as self-assembled bionanomaterials with defined sizes and shapes. Plant viruses under investigation in the Steinmetz lab include icosahedral particles formed by Cowpea mosaic virus (CPMV) and Brome mosaic virus (BMV), both of which are 30 nm in diameter. We are also developing rod-shaped and filamentous structures derived from the following plant viruses: Tobacco mosaic virus (TMV), which forms rigid rods with dimensions of 300 nm by 18 nm, and Potato virus X (PVX), which form filamentous particles 515 nm in length and 13 nm in width (the reader is referred to refs. 1 and 2 for further information on VNPs).
From a materials scientist's point of view, VNPs are attractive building blocks for several reasons: the particles are monodisperse, can be produced with ease on large scale in planta, are exceptionally stable, and biocompatible. Also, VNPs are "programmable" units, which can be specifically engineered using genetic modification or chemical bioconjugation methods 3. The structure of VNPs is known to atomic resolution, and modifications can be carried out with spatial precision at the atomic level4, a level of control that cannot be achieved using synthetic nanomaterials with current state-of-the-art technologies.
In this paper, we describe the propagation of CPMV, PVX, TMV, and BMV in Vigna ungiuculata and Nicotiana benthamiana plants. Extraction and purification protocols for each VNP are given. Methods for characterization of purified and chemically-labeled VNPs are described. In this study, we focus on chemical labeling of VNPs with fluorophores (e.g. Alexa Fluor 647) and polyethylene glycol (PEG). The dyes facilitate tracking and detection of the VNPs 5-10, and PEG reduces immunogenicity of the proteinaceous nanoparticles while enhancing their pharmacokinetics 8,11. We demonstrate tumor homing of PEGylated VNPs using a mouse xenograft tumor model. A combination of fluorescence imaging of tissues ex vivo using Maestro Imaging System, fluorescence quantification in homogenized tissues, and confocal microscopy is used to study biodistribution. VNPs are cleared via the reticuloendothelial system (RES); tumor homing is achieved passively via the enhanced permeability and retention (EPR) effect12. The VNP nanotechnology is a powerful plug-and-play technology to image and treat sites of disease in vivo. We are further developing VNPs to carry drug cargos and clinically-relevant imaging moieties, as well as tissue-specific ligands to target molecular receptors overexpressed in cancer and cardiovascular disease.

Viral Nanoparticles for In vivo Tumor Imaging

Plant viral nanoparticles (VNPs) are promising platforms for applications in biomedicine. Here, we describe the procedures for plant VNP propagation, purification, characterization, and bioconjugation. Finally, we show the application of VNPs for tumor homing and imaging using a mouse xenograft model and fluorescence imaging.

Viral Nanopartiküller<em&gt; In vivo</em&gt; Tümör Görüntüleme

The use of nanomaterials has the potential to revolutionize materials science and medicine. Currently, a number of different nanoparticles are being ...

Biyomühendislik

Analysis of Targeted Viral Protein Nanoparticles Delivered to HER2+ Tumors

The HER2+ tumor-targeted nanoparticle, HerDox, exhibits tumor-preferential accumulation and tumor-growth ablation in an animal model of HER2+ cancer. HerDox is formed by non-covalent self-assembly of a tumor targeted cell penetration protein with the chemotherapy agent, doxorubicin, via a small nucleic acid linker. A combination of electrophilic, intercalation, and oligomerization interactions facilitate self-assembly into round 10-20 nm particles. HerDox exhibits stability in blood as well as in extended storage at different temperatures. Systemic delivery of HerDox in tumor-bearing mice results in tumor-cell death with no detectable adverse effects to non-tumor tissue, including the heart and liver (which undergo marked damage by untargeted doxorubicin). HER2 elevation facilitates targeting to cells expressing the human epidermal growth factor receptor, hence tumors displaying elevated HER2 levels exhibit greater accumulation of HerDox compared to cells expressing lower levels, both in vitro and in vivo. Fluorescence intensity imaging combined with in situ confocal and spectral analysis has allowed us to verify in vivo tumor targeting and tumor cell penetration of HerDox after systemic delivery. Here we detail our methods for assessing tumor targeting via multimode imaging after systemic delivery.

This article details the procedures for optical imaging analysis of the tumor-targeted nanoparticle, HerDox. In particular, detailed use of the multimode imaging device for detecting tumor targeting and assessing tumor penetration is described here.

Hedefli Viral Protein analizi HER2 + tümörler için teslim Nanopartiküller

The HER2+ tumor-targeted nanoparticle, HerDox, exhibits tumor-preferential accumulation and tumor-growth ablation in an animal model of HER2+ cancer. ...

Live Imaging of Drug Responses in the Tumor Microenvironment in Mouse Models of Breast Cancer

The tumor microenvironment plays a pivotal role in tumor initiation, progression, metastasis, and the response to anti-cancer therapies. Three-dimensional co-culture systems are frequently used to explicate tumor-stroma interactions, including their role in drug responses. However, many of the interactions that occur in vivo in the intact microenvironment cannot be completely replicated in these in vitro settings. Thus, direct visualization of these processes in real-time has become an important tool in understanding tumor responses to therapies and identifying the interactions between cancer cells and the stroma that can influence these responses. Here we provide a method for using spinning disk confocal microscopy of live, anesthetized mice to directly observe drug distribution, cancer cell responses and changes in tumor-stroma interactions following administration of systemic therapy in breast cancer models. We describe procedures for labeling different tumor components, treatment of animals for observing therapeutic responses, and the surgical procedure for exposing tumor tissues for imaging up to 40 hours. The results obtained from this protocol are time-lapse movies, in which such processes as drug infiltration, cancer cell death and stromal cell migration can be evaluated using image analysis software.

We describe a method for imaging response to anti-cancer treatment in vivo and at single cell resolution.

Meme Kanseri Fare Modelleri Tümör Mikroçevre İlaç Yanıtlarının Görüntüleme Canlı

The tumor microenvironment plays a pivotal role in tumor initiation, progression, metastasis, and the response to anti-cancer therapies. Three-dimensional ...

Preparation and Characterization of Lipophilic Doxorubicin Pro-drug Micelles

Micelles have been successfully used for the delivery of anticancer drugs. Amphiphilic polymers form core-shell structured micelles in an aqueous environment through self-assembly. The hydrophobic core of micelles functions as a drug reservoir and encapsulates hydrophobic drugs. The hydrophilic shell prevents the aggregation of micelles and also prolongs their systemic circulation in vivo. In this protocol, we describe a method to synthesize a doxorubicin lipophilic pro-drug, doxorubicin-palmitic acid (DOX-PA), which will enhance drug loading into micelles. A pH-sensitive hydrazone linker was used to conjugate doxorubicin with the lipid, which facilitates the release of free doxorubicin inside cancer cells. Synthesized DOX-PA was purified with a silica gel column using dichloromethane/methanol as the eluent. Purified DOX-PA was analyzed with thin layer chromatography (TLC) and 1H-Nuclear Magnetic Resonance Spectroscopy (1H-NMR). A film dispersion method was used to prepare DOX-PA loaded DSPE-PEG micelles. In addition, several methods for characterizing micelle formulations are described, including determination of DOX-PA concentration and encapsulation efficiency, measurement of particle size and distribution, and assessment of in vitro anticancer activities. This protocol provides useful information regarding the preparation and characterization of drug-loaded micelles and thus will facilitate the research and development of novel micelle-based cancer nanomedicines.

A protocol for the preparation and characterization of lipophilic doxorubicin pro-drug loaded 1,2-distearoyl-sn-glycero-3-phosphoethanolamine-N-[amino(polyethylene glycol)-2000] (DSPE-PEG) micelles is described.

Lipofilik Doksorubisin Pro-ilaç misellerin Hazırlanması ve Karakterizasyonu

Micelles have been successfully used for the delivery of anticancer drugs. Amphiphilic polymers form core-shell structured micelles in an aqueous ...

Synthesis of Aptamer-PEI-g-PEG Modified Gold Nanoparticles Loaded with Doxorubicin for Targeted Drug Delivery

Due to drug resistance and toxicity in healthy cells, use of doxorubicin (DOX) has been limited in clinical cancer therapy. This protocol describes the designing of poly(ethylenimine) grafted with polyethylene glycol (PEI-g-PEG) copolymer functionalized gold nanoparticles (AuNPs) with loaded aptamer (AS1411) and DOX through amide reactions. AS1411 is specifically bonded with targeted nucleolin receptors on cancer cells so that DOX targets cancer cells instead of healthy cells. First, PEG is carboxylated, then grafted to branched PEI to obtain a PEI-g-PEG copolymer, which is confirmed by 1H NMR analysis. Next, PEI-g-PEG copolymer coated gold nanoparticles (PEI-g-PEG@AuNPs) are synthesized, and DOX and AS1411 are covalently bonded to AuNPs gradually via amide reactions. The diameter of the prepared AS1411-g-DOX-g-PEI-g-PEG@AuNPs is ~39.9 nm, with a zeta potential of -29.3 mV, indicating that the nanoparticles are stable in water and cell medium. Cell cytotoxicity assays show that the newly designed DOX loaded AuNPs are able to kill cancer cells (A549). This synthesis demonstrates the delicate arrangement of PEI-g-PEG copolymers, aptamers, and DOX on AuNPs that are achieved by sequential amide reactions. Such aptamer-PEI-g-PEG functionalized AuNPs provide a promising platform for targeted drug delivery in cancer therapy.

In this protocol, doxorubicin-loaded AS1411-g-PEI-g-PEG modified gold nanoparticles are synthesized via three-step amide reactions. Then, doxorubicin is loaded and delivered to target cancer cells for cancer therapy.

Hedeflenen İlaç Teslimatı için Doxorubicin Yüklü Aptamer-PEI-g-PEG Modifiye Altın Nanopartiküllerinin Sentezi

Due to drug resistance and toxicity in healthy cells, use of doxorubicin (DOX) has been limited in clinical cancer therapy. This protocol describes the ...

Kimya

Manufacture and Drug Delivery Applications of Silk Nanoparticles

Silk is a promising biopolymer for biomedical and pharmaceutical applications due to its outstanding mechanical properties, biocompatibility and biodegradability, as well its ability to protect and subsequently release its payload in response to a trigger. While silk can be formulated into various material formats, silk nanoparticles are emerging as promising drug delivery systems. Therefore, this article covers the procedures for reverse engineering silk cocoons to yield a regenerated silk solution that can be used to generate stable silk nanoparticles. These nanoparticles are subsequently characterized, drug loaded and explored as a potential anticancer drug delivery system. Briefly, silk cocoons are reverse engineered first by degumming the cocoons, followed by silk dissolution and clean up, to yield an aqueous silk solution. Next, the regenerated silk solution is subjected to nanoprecipitation to yield silk nanoparticles &#8211; a simple but powerful method that generates uniform nanoparticles. The silk nanoparticles are characterized according to their size, zeta potential, morphology and stability in aqueous media, as well as their ability to entrap a chemotherapeutic payload and kill human breast cancer cells. Overall, the described methodology yields uniform silk nanoparticles that can be readily explored for a myriad of applications, including their use as a potential nanomedicine.

Nanoparticles are emerging as promising drug delivery systems for a broad range of indications. Here, we describe a simple yet powerful method to manufacture silk nanoparticles using reverse engineered Bombyx mori silk. These silk nanoparticles can be readily loaded with a therapeutic payload and subsequently explored for drug delivery applications.

İpek Nanopartiküller imalatı ve İlaç Dağıtım Uygulamaları

Silk is a promising biopolymer for biomedical and pharmaceutical applications due to its outstanding mechanical properties, biocompatibility and ...

<meta charset="utf8"></head><body>Metastatik Meme Kanserini Tedavi Etmek için Onkojenik miRNA-10b'yi Hedefleyen Nano İlaç

Monitoring of Nanodrug Accumulation in Murine Breast Cancer Metastases

Metastatic breast cancer is a devastating disease with very limited therapeutic options, calling for new therapeutic strategies. Oncogenic miRNAs have been shown to be associated with the metastatic potential of breast cancer and are implicated in tumor cell migration, invasion, and viability. However, it can be difficult to deliver an inhibitory RNA molecule to the tissue of interest. To overcome this challenge and deliver active antisense oligonucleotides to tumors, we utilized magnetic iron oxide nanoparticles as a delivery platform. These nanoparticles target tissues with increased vascular permeability, such as sites of inflammation or cancer. Delivery of these nanoparticles can be monitored in vivo by magnetic resonance imaging (MRI) due to their magnetic properties. Translation of this therapeutic approach into the clinic will be more accessible because of its compatibility with this relevant imaging modality. They can also be labeled with other imaging reporters such as a Cy5.5 near-infrared optical dye for correlative optical imaging and fluorescence microscopy. Here, we demonstrate that nanoparticles labeled with Cy5.5 and conjugated to therapeutic oligomers targeting oncogenic miRNA-10b (termed MN-anti-miR10b, or &#34;nanodrug&#34;) administered intravenously accumulate in metastatic sites, opening a possibility for therapeutic intervention of metastatic breast cancer.

<meta charset="utf8"></head><body>Murin Meme Kanseri Metastazlarında Nanoilaç Birikiminin İzlenmesi

Here, we describe the protocol for in vivo delivery of magnetic iron oxide nanoparticles carrying RNA oligomers to metastatic breast cancer in animal models, providing a clinically viable approach for the therapeutic silencing of oncogenic nucleic acids.

Murin Meme Kanseri Metastazlarında Nanoilaç Birikiminin İzlenmesi

Metastatic breast cancer is a devastating disease with very limited therapeutic options, calling for new therapeutic strategies. Oncogenic miRNAs have ...

Örnek çıkarma ve eşzamanlı Kromatografik Nefelometri doksorubisin ve ilaç kombinasyonu dağıtımında nano tanecikleri tümörü taşıyan fareler takip Mitomycin C

Özet

Daha Fazla Video Keşfet

Bu videodaki bölümler

Kapsamlı Usulü değerlendirin

Intravital Görüntüleme Gerçek Zamanlı tümörler Nanopartikül Alımı Değerlendirme

Viral Nanopartiküller

Hedefli Viral Protein analizi HER2 + tümörler için teslim Nanopartiküller

Meme Kanseri Fare Modelleri Tümör Mikroçevre İlaç Yanıtlarının Görüntüleme Canlı

Lipofilik Doksorubisin Pro-ilaç misellerin Hazırlanması ve Karakterizasyonu

Hedeflenen İlaç Teslimatı için Doxorubicin Yüklü Aptamer-PEI-g-PEG Modifiye Altın Nanopartiküllerinin Sentezi

İpek Nanopartiküller imalatı ve İlaç Dağıtım Uygulamaları

Murin Meme Kanseri Metastazlarında Nanoilaç Birikiminin İzlenmesi

Murin Meme Kanseri Metastazlarında Nanoilaç Birikiminin İzlenmesi