Yazarlar, yararlı tartışmalar için bu katı faz sentezi tekniği ve Matthew FL Parker ilk geliştirme Dr Zachary Z. Brown ve Jennifer Alleva teşekkür etmek istiyorum. Bu çalışma Cephalon, Inc tarafından desteklenen Savunma Tehdit Azaltma Dairesi (DOD-DTRA) (HDTRA1-09-1-0009) ve Horst Witzel Burs Ödülü tarafından desteklenmektedir

1. Kurulum <ol><li> Katı faz sentezi için reaksiyon kurulum Şekil 1 &#39;de gösterildiği gibi, vakum altında kapalı bir filtreleme şişesine polipropilen hortumu aracılığıyla bağlı olan bir polipropilen filtre kartuş veya cam reaktör olup. Reaksiyon, bir manyetik karıştırma çubuğu ile veya reaktör ile azot gazı ile karıştırılabilir. </li><li> Bu reaksiyon kabına inert bir atmosfer altında bulunan imkan verir ve ambalajlarında gelen reaktiflerin çıkarılmasını sağlar gibi bir kurutma tüpü ve yağ bubbler ile donatılmış bir silindir Argon bağlanmış bir gaz manifoldu ayrıca tavsiye edilir. </li><li> Tüm işlemler bir çeker ocak ve uygun kişisel koruyucu ekipman (koruyucu gözlük, laboratuvar önlüğü ve nitril eldiven) gereklidir yapılmaktadır. </li></ol> 2. Reçine üstüne Bis-Peptid İlk Yükleme <ol><li> 8 ml reaksiyon kabı içerisine HMBA-AM Reçine (0.88 mmol / g yükleme, 100 mmol) 114 mg tartılır ve manyetik karıştırıcı ekleyin. Th tepe başlıken az 5 dakika argon ile bir lastik septum ve tahliye borusu ile e gemi. </li><li> Bu arada, Şekil 3 (586,63 g / mol, 2 eşdeğer) ve 1 59.2 mg bileşik 1 ile 117,3 mg ağırlığında - (mezitilen-2-sülfonil)-3-nitro-1 ,2,4-triazol (MSNT, 296.0 Bir 15 mL atılabilir santrifüj tüpüne g / mol, 2 eşdeğer) ve 2 ml susuz diklorometan (DCM) içinde çözülür. Eritilip solüsyon ve karışımına 1-metilimidazol (NMI, 80,81 mL / mol, 3 eşdeğer) 24 uL ekleyin. </li><li> Şırınga yoluyla reaksiyon kabına aktarılması çözeltisi aktive edilmiş ve gece boyunca argon (~ 10 saat) karıştırılmasına izin verir. </li><li> Septum çıkarın ve reaksiyon karışımı süzün. DCM (5x) ve dimetilformamit (DMF) (5x) ile reçine yıkanır. Reçine yükleme derecesini değerlendirmek için bölüm 10.1 açıklanan &quot;metil kırmızısı testi&quot; yapın. Reçine metil kırmızısı testi sırasında kırmızı kalırsa daha sonra 2.2 ve 2.3 tekrarlanması gereken adımlar. Olumsuz bir metil kırmızısı testi göstergesidir sarı bir renk, tercih edilir;Ancak, kalan hidroksil grupları sonraki adım, biraz daha pozitif sonuç (açık turuncu renkli reçine) kapağı kapatılmış olacak beri kabul edilebilir. </li></ol> 3. Kapatma İlk Bis-Peptid ve Simultane Reçine deproteksiyonu <ol><li> Reaksiyon kabına DCM 1 mL sonra 30 saniye (köpürme meydana) içinde damla damla asetik asit içinde 1 mL% 33 hidrojen bromür ilave ve 15 dakika için karıştırılmaya izin verir. DCM (5x) ile reçine boşaltın ve yıkayın sonra bir kez daha işleyecek tekrarlayın. </li><li> DCM (5x) daha sonra DMF (5x) ile reçine yıkanır. N, bir% 5 v / v çözeltisi, DMF içinde bir N-diizopropiletilamin (DIPEA) daha sonra DCM (5x) ve tekrar DMF (5x) ile yıkama ile iki kez yıkanarak reçine nötralize. &quot;Metil kırmızısı testi&quot; ve bölüm 10.1 ve 10.2 tartışılan &quot;kloranil testi&quot; yapın. Sonuçlar kloranil test için metil testi kırmızı ve pozitif negatif olmalıdır. </li></ol> 4. Kavrama Boc / tBu-Korumalı Fonksiyonlu Bis-AmiHiçbir Asit <ol><li> Susuz DCM ile üç kez yıkanarak reçine içeren reaksiyon teknesine bir inert atmosfer reintroduce daha sonra bir septum ve argon hattı takın. Temizlemek ve susuz DCM 1-2 ml ekleyerek ve argon hattı bubbler yükselmeye başlayıncaya kadar sonra geminin boşaltılması 30 saniye boyunca heyecan vererek gemi yıkayın. En az bir kez daha yapın. </li><li> Bir alev kurutulmuş test DMF: bis-amino asit (3eq.) ve 2:1 DCM 2 mL, 1-hidroksi-7-azabenzotriazole (HOAt, 136,11 g / mol, 18eq) ile fonksiyonelleştirilmiş 245 mg 0.15 M çözeltisi hazırlayın argon atmosferi altında bir tüp. Diisopropilkarbodiimide 47 uL (DIC, 156.6 ml / mol, 3eq.) ekleyin ve 90 dakika daha çırpın. </li><li> Reçineye 666 uL susuz DMF içinde 35 uL DIPEA (174,19 mL / mol, 2 eşdeğer) ekleyin ve 5 dakika için karıştırılmıştır izin verir. </li><li> Şırınga yoluyla reaksiyon kabına pre-aktive bis-amino asit çözeltisi aktarılır ve gece boyunca karışmaya izin verir. </li><li> Reaksiyon karışımı akmasını ve susuz DCM ile iki kez yıkayıp altında iken<html> argon. </li><li> Diketopiperazine kapanması teşvik etmek için, 1:1 DCM bir 4 mL HOAt (136,11 g / mol, 10eq) ve DIC (156.6 mL / mol, 10eq) ve bir 0.25 M solüsyon ilave: DMF ve argon altında karıştırılır izin 1 saat karıştırıldı. </li><li> Septum çıkarın ve reaksiyon karışımı süzün. DCM (5x) ve DMF (5x) ile reçine yıkanır. Eğer istenirse, bölüm 10.2 tartışılan &quot;kloranil test&quot; gerçekleştirin. </li></ol> 5.. Boc / tBu-Korumalı Fonksiyonlu Bis-Amino Asit deproteksiyonu <ol><li> Reaksiyon kabına triisopropylsilane (TIPS) ve 1 saat için karıştırılmaya izin: 95:5 trifluororacetic asit (TFA) solüsyonu 2 ml ilave edilir. Suyunu süzün ve daha sonra bir kez daha işlemi yineleyin DCM (5x) ile yaklaşık 30 saniye reçine yıkayın. </li><li> DCM (5x) daha sonra DMF (5x) ile reçine yıkanır. Daha sonra DCM (5x) ve tekrar DMF (5x) yıkayıp DMF içinde DIPEA bir% 5 v / v çözeltisi ile iki kez yıkanarak reçine nötralize. Eğer istenirse, bölüm 10.2 tartışılan &quot;kloranil test&quot; gerçekleştirin. </li></ol>bis-peptid hedef sentezlemek için istediğiniz gibi le &quot;&gt; 6. adımları tekrarlayın 4 ve 5. 7. Bis-Peptid Prolidine End göstermeye çalışıyor <ol><li> Büyüyen bir bis-peptid prolidine ucu bir diketopiperazine aracılığıyla tek tek veya birlikte asilatlanabilir. Ayrıca, bu amaçla serbest amino asit affording, ikinci parçalanabilen edilecek olan, korunan bırakılabilir. İsterseniz, kaplin verimliliğini değerlendirmek için bölüm 10.2 tartışılan &quot;kloranil test&quot; gerçekleştirin. </li></ol> 8. Bis-Peptid Kuvaterner sonu Fmoc ve Açilleme deproteksiyonu <ol><li> 20 dakika boyunca DMF içinde% 20 piperidin bir 2mL solüsyonu ilave edilir ve reaksiyon karıştırılır. DMF (5x) ile reçine boşaltın ve yıkayın sonra bir kez daha işlemi tekrarlayın. </li><li> DCM (5x) daha sonra DMF (5x) ile reçine yıkanır. </li><li> 114 mg 2 ile N-metilpirrolidon 2 mL (NMP) amino asit (3eq.) bir 0.15 M solüsyon hazırlanır - (7-aza-1 H-benzotriazol-1-il) -1,1,3,3-<html> (HATU, 380.2 g / mol, 3 eşdeğer) ve 104.5 uL DIPEA (174,19 mL / mol, 6EQ) ve iyice karıştırın. Reaksiyon kabına ekleyin ve 6 saat boyunca karıştırılır izin verir. </li><li> DCM (5x) daha sonra DMF (5x) ile reçine yıkanır. </li></ol> 9. Reçine gelen Amino Asit ile Cleave Bound reçineden Boc grubu çıkarın <ol><li> Reaksiyon kabına DCM çözeltisi ve 30 dakika için karıştırılmaya izin: a 1:01 TFA 2 ml ilave edilir. DCM (5x) ile reçine boşaltın ve yıkayın sonra bir kez daha işleyecek tekrarlayın. </li><li> Sonra DCM (5x) DMF (5x) ile 30 saniye reçine yıkayın ve süzün. </li><li> Susuz DMF içinde% 10 DIPEA bir çözelti 2 mL ekleyin ve 24-48 saat için karıştırılmaya izin verir. </li><li> Önceden tartılmış yuvarlak dipli bir balona Reaksiyon karışımı Collect. LC-MS, bir şişe içinde THF içinde 450 uL Bu çözeltinin 30 uL transferi ve analiz için teslim. DMF ilave alikotları ile reçine yıkanır ve yuvarlak dipli bir balona toplamak ve sonra solvent vakumda kaldırın. </li></ol>&quot;dflinebreak&gt; 10. Bis-Peptid saflaştırılması <ol><li> HPLC flakon yerleştirmeye dimetil sülfoksit (100-250 uL) ve transfer bir asgari tutarda bis-peptid ham eritin. Yarı-prepitive HPLC sistemi (Hewlett Packard 1100 Serisi) ile otosampler&#39;li içine Yeri insert bir Xterra Hazırlık MS C18 5 mikron 7.8x150 mm sütun ve 100 uL enjeksiyon loop ile donatılmıştır. </li><li> 274 nm&#39;de izlerken 30 dakika içinde% 0.1 formik asit ile su içinde% 5-95 asetonitril gradyan programı kullanılarak örnek 50 uL birden fazla enjeksiyon gerçekleştirmek. Önceden tartılmış tek santrifüj tüpündeki ürünü pik toplayın ve bir lyophilizer kullanılarak kuru dondurma. Dikkat tipik olarak görülür analitik LCMS göre pik tutma süresi hafif bir kayma olarak ilk çalıştırma ile alınmalıdır. </li></ol> 11. Değerlendirme Yöntemleri <ol><li> METİL KIRMIZI TEST 7: Pipet ile kuru reçine ~ 1 mg çıkarın ve 4 mL reaksiyon kabı içerisine durulayın. 500 uL susuz DCM içerisinde 20 mg metil kırmızı, 50 uL N, N&#39;-diizopropilkarbodiimid (DIC), ve 5 mg 4-dimetilaminopiridin (DMAP) içindeki bir çözeltisine ilave edip 5-10 dakika için karıştırılmaya izin verir. Boşaltın ve süzüntü renksiz hale gelinceye kadar DCM ile reçine yıkayın. Pozitif göstergesi turuncu veya kırmızı kalan reçine boncuk olduğunu. </li><li> Kloranil TEST 12: Transfer ~ pipet aracılığıyla küçük bir şişeye kuru reçine 1 mg. Bir 0,8 mM DMF çözelti içinde kloranil ve DMF solüsyonu içinde% 2 asetaldehit hem 3 damla ekleme ve 5-10 dakika boyunca oda sıcaklığında bekletilir. Pozitif göstergesi mor / mavi dönüm reçine boncuk olduğunu. </li><li> AKTİVASYON TRAP TEST: sentezi sırasında aktive bileşikler, bir sıvı kromatografi-kitle spektrometresi (LC-MS) pirolidin 50 uL ihtiva eden bir şişeye aktive çözeltisi küçük bir miktarda (5-10 uL) aktararak değerlendirilebilir. Birkaç saniye için elle karıştırın (solutiüzerine tetrahidrofuran (THF) 450 uL ile sulandırmak ve LC-MS analiz için teslim sonra) sarı olmalıdır. </li><li> Analitik LC-MS: nihai ürün ve aktive edilmiş ara ürünler, bir Waters Xterra MS C18 3,5 um ile donatılmış bir HP 1200 serisi LC-MS sistemi kullanılarak değerlendirilebilir 4.6 mm x 150 mm sütun ve su içinde% 5-95 asetonitril oluşan bir gradyan sistemi 30 dakika içinde% 0.1 formik asit ile. </li></ol> 12. Temsilcisi Sonuçlar Bir hem ham örnek (Şekil 4) ve saflaştırılmış (Şekil 5) LCMS izleri sağlanmaktadır. Yaklaşık% 10 verim saflaştırılmış yukarıda açıklanan yöntemler kullanılarak tahmin edilmektedir. <img alt="Şekil 1" src="/files/ftp_upload/4112/4112fig1.jpg" /> Şekil 1. Katı Faz Sentezi için deneysel Set-Up diyagramı. <img alt="Şekil 2" src="/files/ftp_upload/4112/4112fig2.jpg" /> Şekil 2.Bis-Amino Asitler / Bis-Peptitler ilgili isimlendirme. <img alt="Şekil 3" src="/files/ftp_upload/4112/4112fig3.jpg" /> Şekil 3. Genel Sentez şeması. <a href="http://jove.unicartagenaproxy.elogim.com/files/ftp_upload/4112/4112fig3large.jpg" target="_blank">büyük rakam görmek için buraya tıklayın</a> . <img alt="Şekil 4a" src="/files/ftp_upload/4112/4112fig4a.jpg" /> Şekil 4a. 274 nm&#39;de Ham Ürün HPLC Trace. <img alt="Şekil 4b" src="/files/ftp_upload/4112/4112fig4b.jpg" /> Şekil 4b. Ham Ürün Peak MS Spektrumu. <img alt="Şekil 5a" src="/files/ftp_upload/4112/4112fig5a.jpg" /> Şekil 5a. 274 nm&#39;de Ürün Saflaştırılan HPLC Trace. <img alt="Şekil 5b" src="/files/ftp_upload/4112/4112fig5b.jpg" /> Saf Product Şekil 5b. MS Spektrumut Tepe.

<ol>
	<li>Atherton, E., Sheppard, R. C. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=.">.</a> Solid Phase Peptide Synthesis: A Practical Approach. , (1989).</li><li>Brown, Z. Z., Alleva, J., Schafmeister, C. E. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Solid-Phase+Synthesis+of+Functionalized+Bis-Peptides.">Solid-Phase Synthesis of Functionalized Bis-Peptides.</a> Biopolymers. 96, 578-585 (2010).</li><li>Schafmeister, C. E., Brown, Z. Z., Gupta, S. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Shape-Programmable+Macromolecules.">Shape-Programmable Macromolecules.</a> Acc. Chem. Res. 41, 1387-1398 (2008).</li><li>Brown, Z. Z., Schafmeister, C. E. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Synthesis+of+Hexa-+and+Pentasubstituted+Diketopiperazines+from+Sterically+Hindered+Amino+Acids.">Synthesis of Hexa- and Pentasubstituted Diketopiperazines from Sterically Hindered Amino Acids.</a> Org. Let. 12, 1436-1439 (2010).</li><li>Nielson, J., Lyngso, L. O. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Combinatorial+Solid-Phase+Synthesis+of+Balanol+Analogues.">Combinatorial Solid-Phase Synthesis of Balanol Analogues.</a> Tet. Lett. 37, 8439-8442 (1996).</li><li>Blankemeyer-Menge, B., Nimtz, M., Frank, R. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=An+Efficient+Method+for+Anchoring+Fmoc-Amino+Acids+to+Hydroxyl-Functionalized+Solid+Supports.">An Efficient Method for Anchoring Fmoc-Amino Acids to Hydroxyl-Functionalized Solid Supports.</a> Tet. Lett. 31, 1701-1704 (1990).</li><li>Komba, S., Sasaki, S., Machida, S. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=A+New+Colorimetric+Test+for+Detection+of+Hydroxyl+Groups+in+Solid-Phase+Synthesis.">A New Colorimetric Test for Detection of Hydroxyl Groups in Solid-Phase Synthesis.</a> Tet. Lett. 48, 2075-2078 (2007).</li><li>Demner, O., Dijkgraaf, I., Schottelius, M., Wester, H. J., Kessler, H. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Introduction+of+Functional+Groups+into+Peptides+via+N-Alkylation.">Introduction of Functional Groups into Peptides via N-Alkylation.</a> Org. Lett. 10, 2015-2018 (2008).</li><li>Plas, S. E. V. a. n. d. e. r., Van Hoeck, E., Lynen, F., Sandra, P., Madder, A. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Toward+a+New+SPE+Material+for+EDCs:+Fully+Automated+Synthesis+of+a+Library+of+Tripodal+Receptors+Followed+by+Fast+Screening+by+Affinity+LC.">Toward a New SPE Material for EDCs: Fully Automated Synthesis of a Library of Tripodal Receptors Followed by Fast Screening by Affinity LC.</a> Eur. J. Org. Chem. 11, 1796-1805 (2009).</li><li>Kaiser, E., Colescot, R. L., Bossinger, C. D., Cook, P. I. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Color+Test+for+Detection+of+Free+Terminal+Amino+Groups+in+Solid-Phase+Synthesis+of+Peptides.">Color Test for Detection of Free Terminal Amino Groups in Solid-Phase Synthesis of Peptides.</a> Anal. Biochem. 34, 595-598 (1970).</li><li>Chan, W. C., White, P. D. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=.">.</a> Fmoc Solid Phase Peptide Synthesis: A Practical Approach. , (2000).</li><li>Vojkovsky, T. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Detection+of+Secondary+Amines+on+Solid-Phase.">Detection of Secondary Amines on Solid-Phase.</a> Peptide Research. 71, 236-237 (1995).</li></ol>

Çıkar çatışması ilan etti.

Burada sunulan sentetik bir yaklaşım sık katı-faz peptid sentezi yöntemleri kullanılarak bis-amino asit inşa edici bloklar fonksiyonlandırılmış bis-peptid sentezi için bir yöntem sağlar. Trans-4-hidroksiprolin 3 bu &quot;Pro4&quot; yapı taşlarından monomer sentezi yüksek ölçeklenebilir ve başarılı bir 600 mg (234 gr) ölçeği (yayımlanmamış) de hidantoin aşaması tamamlanmıştır. Monomerler yandan yerleştirildikten sonra, katı-faz tekniklerin kullanımı reaksiyon work-up ve ara saflaştırılması için ihtiyacı ortadan kaldırarak, mevcut çözelti faz yöntemleri 4 den bis-peptid sentezi daha hızlı bir yöntem sağlar. Katı faz sentezinde primer zorluğun, ara izole edilir yana çözme sentetik ilerleme ve problem teşhis edilir. Bu tanımlamak için de dahil olmak üzere pek çok kolorimetrik testlerin gelişmesine yol açmıştır halinde serbest aminlerin (Kaiser Testi 10) ya da serbest hydroxYLS (Metil Red Testi 7) reçine maruz kalmaktadır. Ne yazık ki, yaygın olarak kullanılan Kaiser Testi 10, bir kuaterner karbona bağlı sekonder aminler ya aminlerin hemen özel kullanımına bağlı olarak bizim katı-faz sentezi genel olarak uygulanabilir değildir. HMBA reçine değerlendirmesi için diğer seçenekler gibi hidrazin 11, UV / Vis 1,11 ile takip kantitatif Fmoc bölünme gibi bir nükleofil kullanarak ve yakalama ve gelen aktif bileşikler analiz testi bölünmelere içerir. Katı-faz sentezi dahilinde bir başka sorun, göz ardı operatör tarafından istenen sentetik adımlardan tekrarlanan olmasıdır. Bu zihin ile herhangi bir manuel katı-faz peptid sentezi gerçekleştirirken, yazarlar güçlü bir elektronik tablo veya kontrol listesi kullanmanızı öneririz. Ortak bir α-amino asit ile karşılaştırıldığında bir katı-faz sentezi için bis-peptidler kullanarak zor sterik hin nedeniyle daha zor kavramaları için potansiyel içerirdrance, on-reçine diketopiperazine kapatma ihtiyacı ve aynı anda deprotections (Boc / tBu; Cbz / tBu). Başka daha zor geleneksel yöntemlerle karşılaştırıldığında, bu &quot;emniyet mandalı&quot; yöntemi ile reçineden sayısal yayın elde yatmaktadır. Akılda bu faktörler ile, bu yöntemin daha optimizasyonu sağlanır ve mevcut çabaları burada sunulan yöntemi geliştirmek için grubumuzda sürmektedir edilebilir olması çok mümkündür.

<table border="1"><tr><td> Isim </td><td> Şirket </td><td> Katalog Numarası </td><td> Yorumlar </td></tr><tr><td> HMBA-Am Reçine </td><td> Novabiochem </td><td> 855018 </td><td></td></tr><tr><td> MSNT </td><td> Novabiochem </td><td> 851011 </td><td></td></tr><tr><td> NMI </td><td> Sigma-Aldrich </td><td> 336092 </td><td> Toksik, aşındırıcı </td></tr><tr><td> DCM </td><td> Sigma-Aldrich </td><td> <a href="http://www.sigmaaldrich.com/catalog/ProductDetail.do?lang=en&amp;N4=D65100%7CSIAL&amp;N5=SEARCH_CONCAT_PNO%7CBRAND_KEY&amp;F=SPEC" target="_blank">D65100</a> </td><td> Kanserojen </td></tr><tr><td> Susuz DCM </td><td> Acros </td><td> 34846 </td><td> Kanserojen </td></tr><tr><td> Asetik asit içinde% 33 hidrojen bromür </td><td> Sigma-Aldrich </td><td> 248630 </td><td> Toksik, Corrosive, Duman zaman açık </td></tr><tr><td> DIPEA </td><td> Sigma-Aldrich </td><td> 387649 </td><td> Korozif, toksik, Parlayıcı </td></tr><tr><td> DMF </td><td> Fisher Scientific </td><td> AC27960 </td><td> Toksik, yanıcı </td></tr><tr><td> Susuz DMF </td><td> Acros </td><td> 34843 </td><td> Toksik, yanıcı </td></tr><tr><td> HOAt </td><td> GenScript </td><td> C01568 </td><td></td></tr><tr><td> DIC </td><td> Acros </td><td> BP590 </td><td> Korozif, toksik, Parlayıcı </td></tr><tr><td> TFA </td><td> Sigma-Aldrich </td><td> T6508 </td><td> Toksik, aşındırıcı </td></tr><tr><td> İPUÇLARI </td><td> Acros </td><td> 21492 </td><td> Toksik, yanıcı </td></tr><tr><td> Piperidin </td><td> Sigma-Aldrich </td><td> 104094 </td><td> Korozif, toksik, Parlayıcı </td></tr><tr><td> HATU </td><td> GenScript </td><td> C01566 </td><td&gt; Toksik </td></tr><tr><td> NMP </td><td> Acros </td><td> 36438 </td><td> Toksik </td></tr><tr><td> DMAP </td><td> Novabiochem </td><td> 851055 </td><td> Toksik </td></tr><tr><td> Metil Red </td><td> Sigma-Aldrich </td><td> 250198 </td><td></td></tr><tr><td> THF </td><td> Sigma-Aldrich </td><td> 401757 </td><td> Şekillendirme yanıcı, toksik, Peroksit </td></tr><tr><td> Pirolidin </td><td> Sigma-Aldrich </td><td> P73803 </td><td> Korozif, toksik, Parlayıcı </td></tr><tr><td> Dimetil Sulfoxide </td><td> Balıkçı </td><td> D1281 </td><td></td></tr><tr><td> SPPS&#39;si Reaksiyon Gemileri </td><td> Zarafet </td><td> 211108 </td><td></td></tr><tr><td> LCMS </td><td> Agilent </td><td> 1200 Serisi </td><td></td></tr><tr><td> Yarı Hazırlık LC </td><td> Hewlett Packard </td><td> 1100 Serisi </td><td></td></tr><tr&gt; <td> Lyophilizer </td><td> Labconco </td><td> 7934027 </td><td></td></tr><tr><td> Rotovapor </td><td> Buchi </td><td> R-210 Serisi </td><td></td></tr><tr><td> Argon </td><td> Airgas </td><td> AR PP300CT </td><td></td></tr></table>

solid phase synthesis of a functionalized bis-peptide using "safety catch" methodology

1962 yılında, RB Merrifield verimli bir peptid sentezi için yeni bir yol olarak katı-faz peptid sentezi ile ilk yayınlanmış prosedürü. Bu teknik, hızlı zaman ve emek hem de çözüm fazlı önceki üzerinden avantajlı olduğunu kanıtladı. Sağlam bir destek niteliği ile ilgili Gelişmeler, koruyucu gruplar istihdam ve son beş yılda istihdam kaplin yöntemleri yalnızca Merrifield orijinal sistemin yararlılığı artmaktadır. Günümüzde, bir Boc-bazlı koruyucu ve baz / nükleofil yarılabilir reçine strateji veya Fmoc-bazlı koruma ve asidik reçine yarılabilir stratejisinin kullanımı, en yaygın olarak 1 peptit sentezi için kullanılır, RC Sheppard öncülük. Merrifield en katı destek stratejisi esinlenerek, biz burada açıklanan fonksiyonlandırılmış bis-peptidler 2, montaj için bir Boc / tert-bütil katı-faz sentezi bir strateji geliştirdik. T karşılaştırıldığında, katı-faz sentezi ile kullanılmako çözelti faz yöntemleri Merrifield 1 tarafından tarif edildiği gibi zaman ve hem de çalışma avantajlı olarak, yalnızca değil ama aynı zamanda bis-peptid kütüphaneleri sentezinde daha kolay bir şekilde sağlar. Burada göstermektedir ki sentezi iki adımlı bir diketopiperazine oluşumu ile reçineden bis-peptit fonksiyonlandırılmış serbest bırakmak için mekanizması &quot;emniyet yakalamak&quot; kullanan bir son bölünme aşaması içerir. Bis-peptidler tipi ve stereokimyasal monomer birimlerinden ve her bir monomer arasındaki bağlantı ile kontrol edilen bir tahmin edilebilir ve designable şekilde, işlevselliği konumlandırmak için mümkün olan bis-amino asit, katı, spiro-merdiven oligomerler vardır. Her bir bis-amino asit, iki amino asit (bir α-amin ile bir karboksilik asit) 3,4 içeren bir stereokimyasal olarak saf, siklik iskelesi olup. Laboratuvarımız şu kataliz, protein-protein etkileşimleri ve n de dahil olmak üzere, geniş bir alan üzerinde çeşitli işlevsel bir bis-peptidlerin potansiyeli soruşturmaanomaterials.

Watch this Scientific Journal Video about Solid Phase Synthesis of a Functionalized Bis-Peptide Using "Safety Catch" Methodology at JoVE.com

Solid Phase Synthesis of a Functionalized Bis-Peptide Using "Safety Catch" Methodology

Bir HMBA reçineden Yarılma Prosedürü: &quot;emniyet yakalamak&quot; kullanılarak, bir fonksiyonlandırılmış bis-peptit trimerininkinden verimli bir katı-faz peptid sentezi açıklanmaktadır.

Bir Fonksiyonlu Bis-Peptid Katı Faz Sentezi Metodolojisi &quot;Güvenlik&quot; Catch Kullanımı

In 1962, R.B. Merrifield published the first procedure using solid-phase peptide synthesis as a novel route to efficiently synthesize peptides. This ...

solid-phase-synthesis-functionalized-bis-peptide-using-safety-catch

Universidad de Cartagena UDEC

Research

JoVE Journal

Biology

24.6K Görüntüleme.  Temple University. Bir HMBA reçineden Yarılma Prosedürü: "emniyet yakalamak" kullanılarak, bir fonksiyonlandırılmış bis-peptit trimerininkinden verimli bir katı-faz peptid sentezi açıklanmaktadır.

Video: Solid Phase Synthesis of a Functionalized Bis-Peptide Using "Safety Catch" Methodology

An Efficient Method for the Synthesis of Peptoids with Mixed Lysine-type/Arginine-type Monomers and Evaluation of Their Anti-leishmanial Activity

This protocol describes the manual solid-phase synthesis of linear peptoids that contain two differently functionalized cationic monomers. In this procedure amino functionalized 'lysine' and guanido functionalized 'arginine' peptoid monomers can be included within the same peptoid sequence. This procedure uses on-resin (N-(1-(4,4-dimethyl-2,6-dioxocyclohexylidene)ethyl) or Dde protection, orthogonal conditions to the Boc protection of lysine monomers. Subsequent deprotection allows an efficient on-resin guanidinylation reaction to form the arginine residues. The procedure is compatible with the commonly used submonomer method of peptoid synthesis, allowing simple peptoids to be made using common laboratory equipment and commercially available reagents. The representative synthesis, purification and characterization of two mixed peptoids is described. The evaluation of these compounds as potential anti-infectives in screening assays against Leishmania mexicana is also described. The protozoan parasite L. mexicana is a causative agent of cutaneous leishmaniasis, a neglected tropical disease that affects up to 12 million people worldwide.

A protocol to synthesize peptoids with mixed cationic functionality in the same sequence is presented (lysine- and arginine-type monomers). Subsequent testing of these compounds against Leishmania mexicana, the protozoan parasites that cause cutaneous leishmaniasis, is also described.

Bunların Anti layişmanya Faaliyet karışık Lizin tipi / Arjinin-monomerleri ve Değerlendirilmesi peptoidler Sentezi için etkili bir yöntem

This protocol describes the manual solid-phase synthesis of linear peptoids that contain two differently functionalized cationic monomers. In this ...

Biyokimya

Solid-phase Submonomer Synthesis of Peptoid Polymers and their Self-Assembly into Highly-Ordered Nanosheets

Peptoids are a novel class of biomimetic, non-natural, sequence-specific heteropolymers that resist proteolysis, exhibit potent biological activity, and fold into higher order nanostructures. Structurally similar to peptides, peptoids are poly N-substituted glycines, where the side chains are attached to the nitrogen rather than the alpha-carbon. Their ease of synthesis and structural diversity allows testing of basic design principles to drive de novo design and engineering of new biologically-active and nanostructured materials.
Here, a simple manual peptoid synthesis protocol is presented that allows the synthesis of long chain polypeptoids ( up to 50mers) in excellent yields. Only basic equipment, simple techniques (e.g. liquid transfer, filtration), and commercially available reagents are required, making peptoids an accessible addition to many researchers' toolkits. The peptoid backbone is grown one monomer at a time via the submonomer method which consists of a two-step monomer addition cycle: acylation and displacement. First, bromoacetic acid activated in situ with N,N'-diisopropylcarbodiimide acylates a resin-bound secondary amine. Second, nucleophilic displacement of the bromide by a primary amine follows to introduce the side chain. The two-step cycle is iterated until the desired chain length is reached. The coupling efficiency of this two-step cycle routinely exceeds 98% and enables the synthesis of peptoids as long as 50 residues. Highly tunable, precise and chemically diverse sequences are achievable with the submonomer method as hundreds of readily available primary amines can be directly incorporated.
 
Peptoids are emerging as a versatile biomimetic material for nanobioscience research because of their synthetic flexibility, robustness, and ordering at the atomic level. The folding of a single-chain, amphiphilic, information-rich polypeptoid into a highly-ordered nanosheet was recently demonstrated. This peptoid is a 36-mer that consists of only three different commercially available monomers: hydrophobic, cationic and anionic. The hydrophobic phenylethyl side chains are buried in the nanosheet core whereas the ionic amine and carboxyl side chains align on the hydrophilic faces. The peptoid nanosheets serve as a potential platform for membrane mimetics, protein mimetics, device fabrication, and sensors. Methods for peptoid synthesis, sheet formation, and microscopy imaging are described and provide a simple method to enable future peptoid nanosheet designs.

A simple and general manual peptoid synthesis method involving basic equipment and commercially available reagents is outlined, enabling peptoids to be easily synthesized in most laboratories. The synthesis, purification and characterization of an amphiphilic peptoid 36mer is described, as well as its self-assembly into highly-ordered nanosheets.

Yüksek Sıralı Nanosheets Peptoid Polimerler ve Self-Meclis Solid-faz Submonomer Sentezi

Peptoids are a novel class of biomimetic, non-natural, sequence-specific heteropolymers that resist proteolysis, exhibit potent biological activity, and ...

Biyomühendislik

Development of a Backbone Cyclic Peptide Library as Potential Antiparasitic Therapeutics Using Microwave Irradiation

Protein-protein interactions (PPIs) are intimately involved in almost all biological processes and are linked to many human diseases. Therefore, there is a major effort to target PPIs in basic research and in the pharmaceutical industry. Protein-protein interfaces are usually large, flat, and often lack pockets, complicating the discovery of small molecules that target such sites. Alternative targeting approaches using antibodies have limitations due to poor oral bioavailability, low cell-permeability, and production inefficiency.
Using peptides to target PPI interfaces has several advantages. Peptides have higher conformational flexibility, increased selectivity, and are generally inexpensive. However, peptides have their own limitations including poor stability and inefficiency crossing cell membranes. To overcome such limitations, peptide cyclization can be performed. Cyclization has been demonstrated to improve peptide selectivity, metabolic stability, and bioavailability. However, predicting the bioactive conformation of a cyclic peptide is not trivial. To overcome this challenge, one attractive approach it to screen a focused library to screen in which all backbone cyclic peptides have the same primary sequence, but differ in parameters that influence their conformation, such as ring size and position.
We describe a detailed protocol for synthesizing a library of backbone cyclic peptides targeting specific parasite PPIs. Using a rational design approach, we developed peptides derived from the scaffold protein Leishmania receptor for activated C-kinase (LACK). We hypothesized that sequences in LACK that are conserved in parasites, but not in the mammalian host homolog, may represent interaction sites for proteins that are critical for the parasites&#39; viability. The cyclic peptides were synthesized using microwave irradiation to reduce reaction times and increase efficiency. Developing a library of backbone cyclic peptides with different ring sizes facilitates a systematic screen for the most biological active conformation. This method provides a general, fast, and facile way to synthesize cyclic peptides.

A simple and general method for the synthesis of cyclic peptides using microwave irradiation is outlined. This procedure enables the synthesis of backbone cyclic peptides with a collection of different conformations while retaining the side chains and the pharmacophoric moieties., and therefore, allows to screen for the bioactive conformation.

Mikrodalga Radyasyon Kullanımı Potansiyel Antiparazitik Therapeutics gibi omurga Siklik Peptit Kütüphanesi Gelişimi

Protein-protein interactions (PPIs) are intimately involved in almost all biological processes and are linked to many human diseases. Therefore, there is ...

Kimya

Constructing Thioether/Vinyl Sulfide-tethered Helical Peptides Via Photo-induced Thiol-ene/yne Hydrothiolation

Here, we describe a detailed protocol for the preparation of thioether-tethered peptides using on-resin intramolecular/intermolecular thiol-ene hydrothiolation. In addition, this protocol describes the preparation of vinyl-sulfide-tethered peptides using in-solution intramolecular thiol-yne hydrothiolation between amino acids that possess alkene/alkyne side chains and cysteine residues at i, i+4 positions. Linear peptides were synthesized using a standard Fmoc-based solid-phase peptide synthesis (SPPS). Thiol-ene hydrothiolation is carried out using either an intramolecular thio-ene reaction or an intermolecular thio-ene reaction, depending on the peptide length. In this research, an intramolecular thio-ene reaction is carried out in the case of shorter peptides using on-resin deprotection of the trityl groups of cysteine residues following the complete synthesis of the linear peptide. The resin is then set to UV irradiation using photoinitiator 4-methoxyacetophenone (MAP) and 2-hydroxy-1-[4-(2-hydroxyethoxy)-phenyl]-2-methyl-1-propanone (MMP). The intermolecular thiol-ene reaction is carried out by dissolving Fmoc-Cys-OH in an N,N-dimethylformamide (DMF) solvent. This is then reacted with the peptide using the alkene-bearing residue on resin. After that, the macrolactamization is carried out using benzotriazole-1-yl-oxytripyrrolidinophosphonium hexafluorophosphate (PyBop), 1-hydroxybenzotriazole (HoBt), and 4-Methylmorpholine (NMM) as activation reagents on the resin. Following the macrolactamization, the peptide synthesis is continued using standard SPPS. In the case of the thio-yne hydrothiolation, the linear peptide is cleaved from the resin, dried, and subsequently dissolved in degassed DMF. This is then irradiated using UV light with photoinitiator 2,2-dimethoxy-2-phenylacetophenone (DMPA). Following the reaction, DMF is evaporated and the crude residue is precipitated and purified using high-performance liquid chromatography (HPLC). These methods could function to simplify the generation of thioether-tethered cyclic peptides due to the use of the thio-ene/yne click chemistry that possesses superior functional group tolerance and good yield. The introduction of thioether bonds into peptides takes advantage of the nucleophilic nature of cysteine residues and is redox-inert relative to disulfide bonds.

We present a protocol for the construction of thioether/vinyl sulfide-tethered helical peptides using photo-induced thiol-ene/thiol-yne hydrothiolation.

Thioether/vinil sülfür-gergin helisel peptidler fotoğraf yolu ile indüklenen Thiol-KD/yne Hydrothiolation oluşturmak

Here, we describe a detailed protocol for the preparation of thioether-tethered peptides using on-resin intramolecular/intermolecular thiol-ene ...

Facile Protocol for the Synthesis of Self-assembling Polyamine-based Peptide Amphiphiles (PPAs) and Related Biomaterials

Polyamine-based Peptide Amphiphiles (PPAs) are a new class of self-assembling amphiphilic biomaterials-related to the peptide amphiphiles (PAs). Traditional PAs possess charged amino acids as solubilizing groups (lysine, arginine), which are directly connected to a lipid segment or can contain a linker region made of neutral amino acids. Tuning the peptide sequence of PAs can yield diverse morphologies. Similarly, PPAs possess a hydrophobic segment and neutral amino acids, but also contain polyamine molecules as water solubilizing (hydrophilic) groups. As is the case with PAs, PPAs can also self-assemble into diverse morphologies, including small rods, twisted nano-ribbons, and fused nano-sheets, when dissolved in water. However, the presence of both primary and secondary amines on a single polyamine molecule poses a significant challenge when synthesizing PPAs. In this paper, we show a simple protocol, based on literature precedents, to achieve a facile synthesis of PPAs using solid phase peptide synthesis (SPPS). This protocol can be extended to the synthesis of PAs and other similar systems. We also illustrate the steps that are needed for cleavage from the resin, identification, and purification.

Facile Protocol for the Synthesis of Self-assembling Polyamine-based Peptide Amphiphiles PPAs and Related Biomaterials

The synthesis of polyamine-based peptide amphiphiles (PPAs) is a significant challenge due to the presence of multiple amine nitrogens, which requires judicious use of protecting groups to mask these reactive functionalities. In this paper, we describe a facile method for the preparation of these new class of self-assembling molecules.

Polyamine tabanlı peptid Amphiphiles (PPAs) ve ilgili Biyomalzeme kendi kendine montaj sentezi için facile iletişim kuralı

Polyamine-based Peptide Amphiphiles (PPAs) are a new class of self-assembling amphiphilic biomaterials-related to the peptide amphiphiles (PAs). ...

Synthesis and Characterization of 1,2-Dithiolane Modified Self-Assembling Peptides

This report focuses on the synthesis of an N-terminus 1,2-dithiolane modified self-assembling peptide and the characterization of the resulting self-assembled supramolecular structures. The synthetic route takes advantage of solid-phase peptide synthesis with the on-resin coupling of the dithiolane precursor molecule, 3-(acetylthio)-2-(acetylthiomethyl)propanoic acid, and the microwave-assisted thioacetate deprotection of the peptide N-terminus before final cleavage from the resin to yield the 1,2-dithiolane modified peptide. After the high-performance liquid chromatography (HPLC) purification of the 1,2-dithiolane peptide, derived from the nucleating core of the A&#946; peptide associated with Alzheimer&#39;s disease, the peptide is shown to self-assemble into cross-&#946; amyloid fibers. Protocols to characterize the amyloid fibers by Fourier-transform infrared spectroscopy (FT-IR), circular dichroism spectroscopy (CD) and transmission electron microscopy (TEM) are presented. The methods of N-terminal modification with a 1,2-dithiolane moiety to well-characterized self-assembling peptides can now be explored as model systems to develop post-assembly modification strategies and explore dynamic covalent chemistry on supramolecular peptide nanofiber surfaces.

A protocol for the synthesis of a 1,2-dithiolane modified peptide and the characterization of the supramolecular structures resulting from the peptide self-assembly.

1,2-Dithiolane malzemelerin ve kendi kendine montaj peptidler değiştirilme tarihi

This report focuses on the synthesis of an N-terminus 1,2-dithiolane modified self-assembling peptide and the characterization of the resulting ...

Synthesis of Information-bearing Peptoids and their Sequence-directed Dynamic Covalent Self-assembly

This protocol presents the use of Lewis acidic multi-role reagents to circumvent kinetic trapping observed during the self-assembly of information-encoded oligomeric strands mediated by paired dynamic covalent interactions in a manner mimicking the thermal cycling commonly employed for the self-assembly of complementary nucleic acid sequences. Primary amine monomers bearing aldehyde and amine pendant moieties are functionalized with orthogonal protecting groups for use as dynamic covalent reactant pairs. Using a modified automated peptide synthesizer, the primary amine monomers are encoded into oligo(peptoid) strands through solid-phase submonomer synthesis. Upon purification by high-performance liquid chromatography (HPLC) and characterization by electrospray ionization mass spectrometry (ESI-MS), sequence-specific oligomers are subjected to high-loading of a Lewis acidic rare-earth metal triflate which both deprotects the aldehyde moieties and affects the reactant pair equilibrium such that strands completely dissociate. Subsequently, a fraction of the Lewis acid is extracted, enabling annealing of complementary sequence-specific strands to form information-encoded molecular ladders characterized by matrix assisted laser desorption/ionization mass spectrometry (MALDI-MS). The simple procedure outlined in this report circumvents kinetic traps commonly experienced in the field of dynamic covalent assembly and serves as a platform for the future design of robust, complex architectures.

A protocol is presented for the synthesis of information-encoded peptoid oligomers and for the sequence-directed self-assembly of these peptoids into molecular ladders using amines and aldehydes as dynamic covalent reactant pairs and Lewis acidic rare-earth metal triflates as multi-role reagents.

Bilgi taşıyan Peptoidlerin sentezi ve Dizi yönelimli Dinamik Kovalent Öz-montaj

This protocol presents the use of Lewis acidic multi-role reagents to circumvent kinetic trapping observed during the self-assembly of information-encoded ...

Construction of Cyclic Cell-Penetrating Peptides for Enhanced Penetration of Biological Barriers

Cancer has been a grand challenge in global health. However, the complex tumor microenvironment generally limits the access of therapeutics to deeper tumor cells, leading to tumor recurrence. To conquer the limited penetration of biological barriers, cell-penetrating peptides (CPPs) have been discovered with excellent membrane translocation ability and have emerged as useful molecular transporters for delivering various cargoes into cells. However, conventional linear CPPs generally show compromised proteolytic stability, which limits their permeability across biological barriers. Thus, the development of novel molecular transporters that can penetrate biological barriers and exhibit enhanced proteolytic stability is highly desired to promote drug delivery efficiency in biomedical applications. We have previously synthesized a panel of short cyclic CPPs with aromatic crosslinks, which exhibited superior permeability in cancer cells and tissues compared to their linear counterparts. Here, a concise protocol is described for the synthesis of the fluorescently labeled cyclic polyarginine R8 peptide and its linear counterpart, as well as key steps for investigating their cell permeability.

This protocol describes the synthesis of cyclic cell-penetrating peptides with aromatic cross-links and the evaluation of their permeability across biological barriers.

Biyolojik Bariyerlerin Daha İyi Penetrasyonu için Siklik Hücre Nüfuz Eden Peptitlerin Yapımı

Cancer has been a grand challenge in global health. However, the complex tumor microenvironment generally limits the access of therapeutics to deeper ...

Constructing Cyclic Peptides Using an On-Tether Sulfonium Center

In recent years, cyclic peptides have attracted increasing attention in the field of drug discovery due to their excellent biological activities, and, as a consequence, they are now used clinically. It is, therefore, critical to seek effective strategies for synthesizing cyclic peptides to promote their application in the field of drug discovery. This paper reports a detailed protocol for the efficient synthesis of cyclic peptides using on-resin or intramolecular (intermolecular) bisalkylation. Using this protocol, linear peptides were synthesized by taking advantage of solid-phase peptide synthesis with cysteine (Cys) and methionine (Met) coupled simultaneously on the resin. Further, cyclic peptides were synthesized via bisalkylation between Met and Cys using a tunable tether and an on-tether sulfonium center. The whole synthetic route can be divided into three major processes: the deprotection of Cys on the resin, the coupling of the linker, and the cyclization between Cys and Met in a trifluoroacetic acid (TFA) cleavage solution. Furthermore, inspired by the reactivity of the sulfonium center, a propargyl group was attached to the Met to trigger thiol-yne addition and form a cyclic peptide. After that, the crude peptides were dried and dissolved in acetonitrile, separated, and then purified by high-performance liquid chromatography (HPLC). The molecular weight of the cyclic peptide was confirmed by liquid chromatography-mass spectrometry (LC-MS), and the stability of the cyclic peptide combination with the reductant was further confirmed using HPLC. In addition, the chemical shift in the cyclic peptide was analyzed by 1H nuclear magnetic resonance (1H NMR) spectra. Overall, this protocol aimed to establish an effective strategy for synthesizing cyclic peptides.

This protocol presents the synthesis of cyclic peptides via bisalkylation between cysteine and methionine and the facile thiol-yne reaction triggered by the propargyl sulfonium center.

On-Tether Sülfonyum Merkezi Kullanarak Döngüsel Peptitlerin Oluşturulması

In recent years, cyclic peptides have attracted increasing attention in the field of drug discovery due to their excellent biological activities, and, as ...

Versatile Home-Built Microwave-Assisted System for Peptide Synthesis

An Inexpensive Adaptation of a Commercial Microwave Reactor for Solid Phase Peptide Synthesis

A home-built apparatus to perform solid phase peptide synthesis (SPPS), assisted by microwave irradiation and heating, is presented. In contrast to conventional SPPS reaction vessels, which drain solvent and byproducts via a frit located at the bottom of the vessel, the presented apparatus employs a gas dispersion tube under vacuum to remove solvent, byproducts, and excess reagents. The same gas dispersion tube supplies nitrogen gas agitation of the SPPS beads during the reaction steps of coupling and deprotection. Microwave heating is beneficial for SPPS couplings of sterically hindered residues, such as alpha-aminoisobutyric acid (Aib), an alpha,alpha-dialkylated amino acid residue. This home-built apparatus has been used to prepare, via manual Fmoc SPPS methods, heptameric and octameric peptides dominated by the Aib residue, which is notoriously difficult to couple under standard room temperature conditions and reagents. Further, typical commercial microwave SPPS reactors are dedicated exclusively to SPPS synthesis rendering them inaccessible to non-SPPS users. In contrast, the presented apparatus preserves the versatility of the microwave reactor for conventional microwave acceleration of chemical reactions, as the apparatus is trivially removed from the commercial microwave reactor.

A simple, inexpensive, and novel apparatus for performing solid phase peptide syntheses in a commercial microwave reactor is presented.

A home-built apparatus to perform solid phase peptide synthesis (SPPS), assisted by microwave irradiation and heating, is presented. In contrast to ...

Bir Fonksiyonlu Bis-Peptid Katı Faz Sentezi Metodolojisi "Güvenlik" Catch Kullanımı

Özet

Daha Fazla Video Keşfet

Bu videodaki bölümler