38.16 : Mouse Models of Cancer Study

Fareler ve insanlar çeşitli anatomik, hücresel ve moleküler özellikleri paylaşır. Ayrıca kodlama bölgelerinde yaklaşık% 80 ortoloji sergilerler ve fareleri insan kanseri araştırmaları için iyi model organizmalar haline getirirler.

Araştırmacılar, kansere neden olan potansiyel genleri mutasyona uğratmak, silmek veya aşırı ifade etmek için bir farenin genomunu genetik olarak tasarlayabilirler. Bu tür transgenik fareler, değiştirilmiş genlerin tümör gelişimi ve ilerlemesindeki etkisini incelemek için değerli bir araçtır.

Örneğin, potansiyel bir onkogen, uygun bir promotör ile birlikte fare genomuna entegre edilebilir. Genin aşırı ekspresyonu farede tümör gelişimine yol açarsa, ilgilenilen genin onkojenik potansiyelini gösterir.

Benzer şekilde, potansiyel bir tümör baskılayıcı geni olmayan nakavt bir fare, araştırmacıların genin tümör büyümesindeki önemini anlamalarına yardımcı olabilir.

Bununla birlikte, çoğu tümör baskılayıcı gen, erken fare gelişiminde önemli bir rol oynar. Bu nedenle, çok önemli bir tümör baskılayıcı genin susturulduğu nakavt bir fare, yetişkinliğe kadar hayatta kalamayabilir.

Bu gibi durumlarda, koşullu fare modelleri kullanılabilir. Burada, ilgilenilen bir gen, yalnızca hedeflenen doku hücrelerinde veya gelişimin belirli bir aşamasında spesifik olarak inaktive edilir.

Raportör modelleri olarak adlandırılan fare modelleri, bir geni floresan veya ışıldayan raportör genle birlikte ifade etmek için tasarlanmıştır.

Raportör genin, bir onkogen gibi ilgilenilen bir gen ile eşzamanlı ifadesi, hücrelerin ışıldamasını sağlar. Araştırmacılar daha sonra hücre lüminesansını izleyerek hücrelerin herhangi bir anormal proliferasyonunu izleyebilirler.

Fareler ayrıca çeşitli kanserlere karşı yeni ilaçların klinik öncesi testleri için önemli modeller olarak hizmet eder.

Örneğin, ksenogreft fare modelinde, insan tümör hücreleri önce bağışıklığı baskılanmış bir fareye nakledilir. Hücreler uygun büyüklükte bir tümöre dönüştüğünde, fareye bir ilaç verilir ve kanser hücreleri üzerindeki etkisi in vivo olarak incelenebilir.

Çok önemli bir araştırma aracı olmasına rağmen, konakçı bağışıklık sistemi zayıf olan farelerin kullanılması, gerçek bir hastanın içindeki koşulları gerçekten temsil etmemektedir.

Bu sorunun üstesinden gelmek için bilim adamları, işlevsel bir insan bağışıklık sistemini taklit etmek için insan genlerini, hücrelerini veya dokularını taşımak üzere değiştirilmiş insanlaştırılmış fareler adı verilen modeller geliştirdiler.