Анализ митохондриальной функции у PINK1^{B9-нулевого} мутанта Drosophila melanogaster с использованием респирометрии высокого разрешения

В нашем исследовании Drosophila melanogaster используется в качестве экспериментальной модели для понимания функции митохондрий при заболеваниях и химической токсичности. Вот некоторые вопросы, на которые мы хотим ответить: как мутация PINK-1 влияет на функцию митохондрий и как это связано с болезнью Паркинсона? Как мы можем обратить вспять или предотвратить митохондриальную дисфункцию, связанную с этой мутацией?

Респирометрия высокого разрешения требует специальной подготовки для точной работы и анализа данных. Кроме того, система, которую мы использовали, не позволяет работать с несколькими образцами одновременно и не рассчитана на высокопроизводительный анализ. Поскольку одновременно можно запускать только две выборки, схема эксперимента должна быть четко очерчена.

Наши результаты указывают на прогрессирующее нарушение митохондриальной функции, с которым мы сталкиваемся у мутантов PINK1-Null, которое характеризуется снижением связи OXPHOS CI и ETS CI&CII, а также метаболическим метаболическим сдвигом в производстве АТФ с окислительного на гликолитический в путях. Эти результаты тесно связаны с патофизиологией болезни Паркинсона. Одним из ключевых моментов респирометрии высокого разрешения является ее способность обеспечивать прямые и точные измерения потребления кислорода, что позволяет проводить детальный анализ функции митохондрий и клеточного метаболизма.

Кроме того, он универсален. Его можно использовать для широкого спектра типов образцов, включая изолированные митохондрии. Учитывая, что митохондриальная дисфункция является общей чертой нейродегенеративных заболеваний, таких как болезнь Паркинсона, в будущем мы сосредоточимся на изучении того, как митохондриальная функция и повышение энергии могут быть важными мишенями для терапии, направленной на нейродегенеративные заболевания.