이 작품은 스웨덴 연구위원회에 의해 지원되었다.

모든 절차는 실험 동물의 관리 및 사용에 대한 NIH 가이드에 따라 실시된다. 1. 동물 관리 및 주택 <ol><li> 반전 12 시간 명암주기와 온도 (21 ° C) 및 습도 제어 환경에서 쌍으로 도착에서 225g - 식민지에 도착하면, 집 남성의 Wistar 쥐 200 무게. 참고 : 실험의 이론적 근거에 따라 쥐 단일 수용 할 수있다. </li><li> 쥐 실험을 시작하기 전에 최소 1 주일 동안 동물 사육장 광 사이클에 적응 일상을 처리 할 수있다. 1 회 동물의 무게를. </li><li> 쥐에게 Chow 및 실험 기간 동안 수돗물 무료로 액세스 권한을 부여 (물 부족 12 응답을 개시 할 필요가 없습니다). 어두운 테스트 룸의 명암 사이클의 어두운 단계에서 모든 행동 테스트를 실시한다. 참고 : 우리가 일상적으로 젊은 성인 남성의 Wistar 쥐 (출생 후 일 62-65)를 사용하지만,이 페이지를rotocol은 이론적으로 다른 쥐의 변종뿐만 아니라 성별 / 나이 차이를 조사하기에 적합 할 수있다. </li></ol> 2. 조작 적 교육 <ol><li> 30.5 × 29.2 × 24.1 cm를 측정하고 침구 늘어서 그리드 바닥과 폐기물 팬을 포함하는 동일한 조작 적 챔버의 모든 행동 훈련과 테스트를 수행 환기 배기 팬이 장착 사운드 감쇠 칸막이에 수납, (냄새 신호를 줄이기 위해 동물 사이에서 변경) . 주 : 랫트는 훈련 일 1 조건화 조절하여 훈련 한 H +와 어두운주기 + 8 시간 사이에 (a 레버 응답은 보강제를 획득 할 필요가있다). 알코올 훈련 전에 알코올이나 음식 또는 유체 형성에 아무런 사전 노출이 없습니다. </li><li> 자극 조명, 주사기 펌프 및 액체 컵 콘센트 옆에 위치 두 개폐식 레버를 각 조작 적 챔버를 착용. 적절한 소프트웨어를 사용하여 컴퓨터에 의해 인터페이스 챔버 및 제어. 노트:대부분의 공급 업체는 챔버를 제어하는 ​​데 필요한 자기 관리에 필요한 모든 구성 요소를 포함하는 패키지뿐만 아니라 소프트웨어와 인터페이스를 제공합니다. </li><li> 제조업체의 지침에 따라 20 % 에탄올 강화의 고정 비율 (FR) 일정 (응답 만 응답 지정된 수의 후 강화 된에 조건화 일정을) 시작 조작 적 조절 프로그램을 작성합니다. 예를 들어, 고정 된 비율 1, 래트는 증강제를 (a FR1 프로그램의 예를 들면, 기업 코드 파일 섹션 참조) 수득 한 응답을 생성한다. 다음 명령을 실행합니다. <ol><li> 상기 세션의 시작을 표시하기 위해, 알코올 가용성 신호를 두 개의 레버를 연장한다. 에탄올 (활성)과 관련된 레버에 하나의 레버를 눌러 잘 마시는 인접 물에 20 % 에탄올 100 μL의 볼륨의 전달에 의해 보상과에 의해 신호 수반 5의 제한 시간을 시작 참고 : 의 조명레버 위의 큐 - 빛. 큐 라이트는 훈련의 1 일에 도입된다. </li><li> 가 더 예약 된 결과가 없음에도 불구하고 제한 시간 동안 기록이 응답. 다른 레버 (비활성)에 기록 응답은 그들이 행동 결과를하지 않는다. 주 : 비활성 레버 비 특정 행동을 평가하는 제어부로서 기능한다. </li><li> 활성 레버 (응답 속도) 및 적립 20 % 에탄올 보상의 수에 응답 수를 기록한다. </li><li> 30 분 경과 후, 상기 세션의 종료를 알리기 위해, 알코올 가용성의 끝을 표시하는 두 개의 레버 철회. </li><li> 저장 한 모든 데이터를 보관. </li></ol></li><li> 교육 세션을 시작하기 전에 각각의 조작 적 실의 모든 장치의 적절한 기능 (개폐식 레버, 유체 분배기)를 확인합니다. </li><li> (190) 증거 (95 %) 수돗물에 희석 에탄올의 20 % v / V를 에탄올 용액을 준비합니다. 참고 : 에탄올 용액을 실온에서 유지 될 수있다. 따라제조 업체에 재고 에탄올 솔루션은 최대 99.98 %까지 할 수있다. 또한 대부분의 출판 원고에서, 에탄올 농도는 일반적으로 볼륨 / 볼륨으로 제시하면서, 일부는 중량 / 부피로 제시 수 있습니다. </li><li> 20 % 에탄올 용액으로 주사기를 입력하고 주입 라인의 누출이나 기포가 없는지 확인합니다. 수동으로 에탄올이 제대로 최초의 강화 응답에서 콘센트에 배달됩니다 있는지 확인 주입 라인을 통해 에탄올의 작은 볼륨을 누릅니다. 종이 타월로 용기를 건조하고 세션을 시작하기 전에 비어 있는지 확인합니다. </li><li> 20 % 에탄올 강화의 FR 일정을 제어하는 ​​소프트웨어를로드 </li><li> 에 FR1 일정에서 기차 operant- 및 약물 순진 쥐 30 분 세션 동안 물 부족없이 20 %의 에탄올을 자기 - 관리합니다. <ol><li> 전송 케이지를 사용하여 테스트 룸에 동식물 사육장에서 쥐를 전송. </li><li> 하나의 챔버에 각각 쥐를 할당합니다.전송 케이지에서 각각의 쥐를 가지고 할당 된 자기 관리 챔버에 넣어. </li><li> 매일 일관된 실험의 조건을 유지하십시오. 따라서, 항상 매일 같은 자기 관리 챔버에서 거의 같은 시간을 쥐를 테스트합니다. </li><li> 20 % 에탄올 강화의 FR1 일정을 시작하는 소프트웨어를 시작합니다. </li><li> 세션의 끝에, 자기 관리 챔버에서 래트를 제거한 동물 사육장에 반환. </li><li> 위해 수동으로 알코올 용액은 동물에 의해 소비되는 것을 확인하기 위해, 종이 타월을 사용하고 용기가 건조되었는지 확인합니다. 다르게는, 1 또는 2 mL를 주사기를 사용하여 소비되지 않은 양을 추정하기 위해 상기 용기 내에 남아있는 유체를 수집한다. 보다 정밀한 측정을 위해 (또한 더 비싸다), 소량의 정확한 계산을 허용하는 액체 수용 컵에 접속 lickometer 시스템과 각 챔버를 장착 할 수있다 : 참고자기 관리 세션 동안 래트 s의 제조. </li><li> 표면 살균제 각 챔버의 벽과 그리드 바닥을 청소합니다. </li><li> 사용 후 70 % 에탄올 용액을 세정함으로써 주입 라인을 유지한다. 사용하지 않을 때에는, 몰드와 먼지를 방지하기 위해 캡을 삽입한다. </li></ol></li><li> 각 세션 후에 수집하고 생성 된 데이터를 분석한다. 특히, 활성 레버를 누를의 평균 수, 얻어진 알코올 보상의 평균 개수뿐만 아니라 비활성 레버 프레스의 평균 수를 계산한다. 참고 : 대부분의 논문에서, 알코올 소비도 g / kg (체중)의 에탄올 섭취로 제시됩니다. 에탄올 섭취는 다음 식을 이용하여 계산 될 수있다 : <img alt="Equation1" src="/files/ftp_upload/53305/53305equation1.jpg" /> 소비 볼륨 (ML) - 0.789 g / mL의 - 실온에서 단일 볼륨 / 보상과 에탄올의 밀도 ± 얻은 보상의 수입니다. 예를 들어, 쥐 400g 무게 경우 20 rewa를 받았습니다20 % v / V를 에탄올 용액의 RDS : <img alt="Equation2" src="/files/ftp_upload/53305/53305equation2.jpg" /></li><li> (15 세션의 최소 변화없이 마지막 3 세션에서 얻은 보상의 총 수의 15 % 이상으로 정의)의 성능 안정화 될 때까지 일주일 세션을 5/6 일 실시. 주 : 쥐 FR1에 안정된 기준에 도달하면, 조건화 프로그램 알코올 상을 수득하는데 필요한 반응의 수를 증가 제조업체의 지시에 따라 변경 될 수있다. 고정 율은, 예를 들어 우발적 인 보강을 최소화하기 위해 FR2 FR3 또는 증가 될 수있다. </li><li> 혈액 에탄올 농도를 측정한다 : <ol><li> 자기 관리 세션에서 얻은 보상이 쥐에 의해 소비되어 있는지 확인하려면 자기 투여 후 혈중 에탄올 농도를 측정한다. 쥐가 안정 기준에 도달하면 즉시 다음과 같은 측면 꼬리 정맥에서 혈액을 수집세션. 혈관 내로 23 G 바늘을 삽입하고 모세관을 사용하여 50 μL의 혈액 샘플을 수집한다. </li><li> 10 ML의 헤드 스페이스 바이알에 50 μL 혈액 샘플을 전송하고 (1) 50 μL 추가 : 내부 표준으로 1,000 이소 프로필 알코올을. 에탄올 표준에서 300 밀리그램 / dL 이상으로 표준 곡선 (10)을 준비합니다. 제조사의 설정에 따라 컬럼 크로마토 그래피 (13) 헤드 스페이스 샘플러 프로세스 샘플. </li></ol></li><li> 진보적 인 비율 <ol><li> 보상 (14)을 소비하는 동물의 의욕을 평가하는 진보적 인 비율 (PR) 일정을 사용합니다. PR은 보강제를 얻는 반응의 수가 점차적으로 증가되는 조건화에서 일정하다 (다른 측면에서, 래트를 각각의 연속적인 보상을 위해 열심히 할). 참고 : 달리가 PR 세션이 시간 초과되지 않고, 세션 FR하고 30 분 완성 된 비율없이 경과 한 번 종료됩니다. <ol><li> 할당 된 조건화 상자에 쥐를 놓고 수그들이 보강의 홍보 일정에 따라 20 % 에탄올에 대한 응답 : 내 세션 응답 요구 사항이나 비용 (레버 프레스 즉, 수를 증가를 제외하고는 FR 일정에 사용 된 것과 동일한 모든 실험 조건을 유지, (단계 2.3 참조) ... 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 20, 24, 28, 32 주 : 다음의 예는 다음 식에 따라) 단일 에탄올 혜택을받을 활성 레버에 필요한 PR 프로그램은 기업 코드 파일 섹션에서 제공된다. </li><li> 30 분은 보상하지 않고 경과되면 PR 세션을 종료합니다. 참고 : 브레이크 포인트가 PR 세션 동안 마지막으로 완료 응답 요구 사항으로 정의된다. </li></ol></li></ol></li></ol> 3. 테스트 알코올 자기 관리의 조작 적 모델의 예측 타당성 주 : 래트 안정적인 자기 관리 기준을 취득한 후 (공정 2 참조), 그것으로 예측 모델의 타당성을 평가할 수있다날트렉손의 효능, 20 % 에탄올 자기 관리를 감소시키는 알코올 의존에 대한 현재 FDA 승인 약물 테스트. 응답이 확실하게 높을 때 우리는 교육 (FR2) 동안 달성 가장 높은 FR에서이 테스트를 수행하는 것이 좋습니다. 예측 유효성이 확립되면, 모델은 새로운 약물 후보를 평가할 수있다. <ol><li> 시험 하루 전에 피하 식염수 주사를 쥐에게 이전에 두 개의 연속적인 자기 관리 세션의 최소 중에 주입을 길들하는 자기 관리 세션 또는 에탄올에 대해 응답하는 변화 없음으로 정의 된 식염수 주사 (에 의해 영향을받지 때까지 30 분을 제공 마지막 2 세션에서 얻은 보상)의 총 수의 15 % 이상. </li><li> 날트렉손 식염수에 용해하고 동물에게 주사를 용이하게하기 위해 중립 도달하도록 pH를 조절한다. 1.0 ㎖ / 부피의 약물 주입은 투여의 피하 경로를 사용하여 세션 전에 30 분 kg이다. 참고 : 리터그래서 0.1, 0.3 및 1 ㎎ / ㎏이 프로토콜에 사용되는, 1 ㎎ / kg - ature 0.1의 범위 사이의 용량 선택에 대한 좋은 증거를 제공합니다. 참고 : 자신의 힘이 피하 주사가되는과 다를 수 있지만 연구, 날트렉손에 대한 관리 모두 피하 및 복강 내 경로의 사용을 나타냅니다 더 강력한 30 배 복강 내 주사 (15) 그. 날트렉손의 주입이 라우트의 사용이 유효 0.1 및 1 mg의 농도 사이의 범위에있는 각종의 실험실에 의해 복제 된 바와 같이 이러한 이유로, 우리는 피하 경로를 사용하는 것이 / 12,15,16을 kg이다. </li><li> 시험 당일시 30 분 자기 관리 세션 전에 네 날트렉손 투여주기 (0, 0.1, 0.3 및 1 ㎎ / ㎏) 중 하나를 가로 질러 간 주제 디자인에 균형 잡힌 / 임의의 순서로 쥐를 주입. </li><li> 각 투여주기 사이에 쥐가 두 개의 연속적인 자기 관리 세션의 최소 또는 동안 응답 할 때까지 약을 세척 할 수 있습니다에탄올은 다시 기준선이다. 주 :이 결과, 테스트의 끝에서, 모든 쥐 네 선량 각각 주입 하였다. </li><li> 이 단계 후에, 가장 효과적인 투여 량 (1 ㎎ / ㎏)을 선택하고 진보적 인 비 일정을 사용하여 알코올 섭취 동물의 동기에 날트렉손의 효과를 시험한다 (단계 2.12 참조). </li></ol>

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H. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Extended+heroin+access+increases+heroin+choices+over+a+potent+nondrug+alternative.">Extended heroin access increases heroin choices over a potent nondrug alternative.</a> Neuropsychopharmacology : official publication of the American College of Neuropsychopharmacology. 38, 1209-1220 (2013).</li><li>Augier, E., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=The+mGluR2+Positive+Allosteric+Modulator,+AZD8529,+and+Cue-Induced+Relapse+to+Alcohol+Seeking+in+Rats.">The mGluR2 Positive Allosteric Modulator, AZD8529, and Cue-Induced Relapse to Alcohol Seeking in Rats.</a> Neuropsychopharmacology : official publication of the American College of Neuropsychopharmacology. 41, 2932-2940 (2016).</li><li>Bice, P. J., Kiefer, S. W. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Taste+reactivity+in+alcohol+preferring+and+nonpreferring+rats.">Taste reactivity in alcohol preferring and nonpreferring rats.</a> Alcoholism, clinical and experimental research. 14, 721-727 (1990).</li></ol>

저자는 공개 아무것도 없어.

이 프로토콜, 우리가 얻고, 물 부족, 확장 액세스 훈련의 사용을 요구하지 않는 에탄올자가 투여 고전 모델과 달리, 래트에서 20 % 에탄올 안정한 경구자가 투여를 유지하는 새로운 방법을 제시하고 있으며, 또는 사카린 / 자당 12 페이딩. 또한, 날트렉손, 알코올 의존에 대한 현재 FDA 승인 약물 치료는 성공적으로 알코올 자기 관리 및이 프로토콜과 훈련의 Wistar 쥐의 알코올을 소비하는 의욕...

약물의 강화 효과를 연구하기위한 동물 모델의 개발은 인간의 약물 중독을 연구하는 중요한 도구를 입증했다. 구체적으로는, 조작 적자가 투여는 경구 섭취 에탄올 용액의 양의 보강 효과를 평가하기위한 가장 효과적인 방법 중 하나이며 광범위하게 사용되는 행동 모델이다. 이러한 모델의 개발과 초기 문제는 대부분의 설치류 용 에탄올의 높은 농도의 주요 혐오 맛, 알코올 1 거의 또는 전혀 경험이있는 사람에서 공유하는 현상이었다. 이 장벽을 극복하기위한 표준 프로토콜은 물 부족을 필요로 및 / 또는 사카린 또는 자당의 수집 및 자기 관리의 유지 보수를 위해 페이딩. 그러나 이러한 두 가지 접근 방법은 유리하지 않다. 이들은 단순히 에탄올 개시 응답 및 획득의 상대 성공률을 얻기 위해 트레이닝 장시간을 필요로한다. 감미제의 사용은 전위 바이어스를 소개자기 관리 데이터의 해석. 이러한 제한은 다음과 프로토콜에 적용되지 않습니다. 간단히, 삼손과 동료 2는 20 % 자당의 달콤한 용액에 에탄올을 용해하고 훈련 4 주 동안 단맛을 페이드 아웃하는 것은 물에 10 % 에탄올에 대한 응답을 시작하는 데 필요한 것으로 나타났습니다. 또한, 안정적인 에탄올 섭취는 통상 6~8 주 1-3에 달성된다. 이 접근법은 매우 문제가된다. 연구자들은 에탄올 자기 관리를 측정하기 위해 시작하기 전에 첫째, 교육의 오랜 기간을 필요로한다. 음식 제한 동물의 음식 제공 레버를 사전에 약물 교육의 일일 및 약물에 대한 응답 안정은 종종 10 달성 - - 반면, 코카인이나 헤로인 정맥 자기 관리는 0을 필요로 십이일 4,5. 이 방법의 또 다른 한계는 사카린 자당 쥐에 매우 보람 뇌의 활성화 패턴들을 유도한다는 사실따라서 에탄올 자기 관리에 교란 가능성을 도입 남용 약물에 imilar는 6-9을 연구. 마지막으로 인해 실패 수집 및 / 또는 불충분 한 응답 속도로 지속적으로 실험에서 제외 쥐의 상당 부분과 수집 및 응답 속도, 10에서이 방법 쇼 변동성을 이용하여 에탄올 용액, 자기 관리를 취득 쥐. 대조적으로,이 프로토콜, 우리는 수집 물 부족, 수 크로스 / 사카린 페이딩 또는 확장 된 액세스 훈련을 필요로하지 않는 수용액을 20 % 에탄올을 경구자가 투여 유지하기위한 단순하지만 효율적인 방법을 제안한다. 최근의 연구는 경구 에탄올 그 자체 투여 따라서 우리 experim 20 % 에탄올 용액을 선택하기위한 이론적 근거를 제공하고, 20 %의 에탄올 농도에서 자기 - 투여시 최고 에탄올 섭취 역 U 자형 투여 량 반응 곡선을 표시 발견ental 디자인 11.

<table border="0" cellpadding="0" cellspacing="0" width="577">
	<colgroup>
		<col />
		<col />
		<col />
		<col />
	</colgroup>
	<tbody>
		<tr height="63">
			<td height="63" style="height:63px;width:216px;">Extra Tall MDF Sound Attenuating Cubicle, Interior: 22&#34;W x 22&#34;H x 16&#34;D</td>
			<td style="width:75px;">Med Associates Inc.</td>
			<td style="width:119px;">ENV-018MD</td>
			<td style="width:167px;"></td>
		</tr>
		<tr height="63">
			<td height="63" style="height:63px;width:216px;">Extra Tall Modular Test Chamber with modified Top, Waste Pan and Photobeam</td>
			<td style="width:75px;">Med Associates Inc.</td>
			<td style="width:119px;">ENV-007CT-PH</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr height="63">
			<td height="63" style="height:63px;width:216px;">Stainless Steel Grid Floor for Rat or Small Primate</td>
			<td style="width:75px;">Med Associates Inc.</td>
			<td style="width:119px;">ENV-005</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr height="63">
			<td height="63" style="height:63px;width:216px;">Retractable Lever</td>
			<td style="width:75px;">Med Associates Inc.</td>
			<td style="width:119px;">ENV-112CM</td>
			<td>2 by SA chambers</td>
		</tr>
		<tr height="63">
			<td height="63" style="height:63px;width:216px;">Stimulus Light, 1&#34; White Lens, Mounted on Modular Panel</td>
			<td style="width:75px;">Med Associates Inc.</td>
			<td style="width:119px;">ENV-221M</td>
			<td>2 by SA chambers</td>
		</tr>
		<tr height="63">
			<td height="63" style="height:63px;width:216px;">Dual Cup Liquid Receptacle with 18ga Stainless Steel Pipes</td>
			<td style="width:75px;">Med Associates Inc.</td>
			<td>ENV-200R3AM</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr height="63">
			<td height="63" style="height:63px;width:216px;">Single Speed Syringe Pump, 3.33RPM</td>
			<td style="width:75px;">Med Associates Inc.</td>
			<td style="width:119px;">PHM-100</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr height="63">
			<td height="63" style="height:63px;">Liquid Delivery Kit</td>
			<td style="width:75px;">Med Associates Inc.</td>
			<td>PHM-122-18</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr height="63">
			<td height="63" style="height:63px;width:216px;">SmartCtrl 8 Input, / 16 Output Package</td>
			<td style="width:75px;">Med Associates Inc.</td>
			<td style="width:119px;">DIG-716P2</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr height="63">
			<td height="63" style="height:63px;">MED-PC software</td>
			<td style="width:75px;">Med Associates Inc.</td>
			<td>SOF-735</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr height="63">
			<td height="63" style="height:63px;width:216px;">http://www.mednr.com/</td>
			<td style="width:75px;">Med Associates Inc.</td>
			<td style="width:119px;"></td>
			<td>A website that is open-source and has been created to offer researchers a place to exchange MEDState Notation code</td>
		</tr>
		<tr height="63">
			<td height="63" style="height:63px;width:216px;">Kendall Monoject 20cc Syringes, Regular Luer Tip</td>
			<td style="width:75px;">VWR International</td>
			<td>MJ8881-520657</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr height="42">
			<td height="42" style="height:42px;">Ethanol, Pure, 190 Proof (95%), USP, KOPTEC</td>
			<td style="width:75px;">Decon Labs</td>
			<td>2801</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;">0.9% Sodium Chloride Injection, USP</td>
			<td style="width:75px;">Hospira</td>
			<td>0409-4888-50</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr height="42">
			<td height="42" style="height:42px;">Naltrexone hydrochloride</td>
			<td style="width:75px;">Sigma Aldrich</td>
			<td>N3136-1G</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;">23 G BD PrecisionGlide Needles</td>
			<td style="width:75px;">BD</td>
			<td>305145</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;">Minivette POCT 50 &#181;l, K3 EDTA</td>
			<td style="width:75px;">Sarstedt</td>
			<td>17.2113.150</td>
			<td>For capillary blood collection&#160;</td>
		</tr>
	</tbody>
</table>

a method for evaluating the reinforcing properties of ethanol in rats without water deprivation, saccharin fading or extended access training

조작 적 경구 자기 관리 방법은 일반적으로 동물의 에탄올 보강 특성을 연구하는 데 사용됩니다. 그러나, 표준 방법은 쥐에 응답 조건화을 시작 사카린 / 크로스 페이딩, 물 부족 및 / 또는 확장 훈련이 필요합니다. 이 논문은 신속하게 실험자에 편리하고, 따라서 에탄올 조작 적 자기 관리 연구에서 감미료를 사용하는 잠재적 인 혼란을 제거, 물 부족 또는 사카린 / 크로스 페이딩을 필요로하지 않습니다 에탄올에 대한 응답 조건화를 시작하는 새롭고 효율적인 방법을 설명합니다. 이 방법의 Wistar 래트는 일반적으로 취득 훈련 2 주 미만으로 20 % 에탄올 용액 자체 투여를 유지한다. 또한, 혈중 에탄올 농도와 보상을 적극적으로 30 분 자기 관리 세션에 상관 관계가있다. 또한, 날트렉손은 밝혀졌다 알코올 의존에 대한 FDA 승인 약물은 에탄올 자기 관리를 억제설치류에서, 투여 량 의존적으로하여 쥐에서 알코올의 강화 특성을 연구하는 새로운 방법의 사용을 검증, 쥐의 자기 관리 20 % 에탄올 알코올을 소비하는 알코올 섭취와 의욕을 감소시킨다.

그림 1에 FR1 일정에 훈련 operant- 및 약물 순진 위 스타 쥐의 대표적인 자기 관리 행동 (8 개 집단이 239 쥐의 총 금액)를 보여줍니다 물 부족 또는 사카린 / 크로스 페이딩없이 20 %의 에탄올을 자기 - 관리 30 분 세션 동안. 이 프로토콜로, 쥐가 레버 이미 매우 빠르게 에탄올 보상을 얻기 위해 눌러 첫 번째 세션 (그림 1A) 동안 10 개 이상의 보상을 획득?...

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A Method for Evaluating the Reinforcing Properties of Ethanol in Rats without Water Deprivation, Saccharin Fading or Extended Access Training

이 프로토콜은 빨리 물 부족하거나 응답을 시작하는 페이딩 사카린 / 크로스를 필요로하지 않는 표준 방법과 달리, 쥐에서 에탄올에 대한 응답 조건화를 시작하는 새롭고 효율적인 방법을 설명합니다.

물 박탈, 사카린 페이딩 또는 확장 액세스 교육을받지 않은 쥐에 에탄올의 강화 속성을 평가하는 방법

Operant oral self-administration methods are commonly used to study the reinforcing properties of ethanol in animals. However, the standard methods ...

a-method-for-evaluating-reinforcing-properties-ethanol-rats-without

Universidad de Cartagena UDEC

Research

JoVE Journal

Behavior

9.5K 조회수.  Linköping University.  이 프로토콜은 빨리 물 부족하거나 응답을 시작하는 페이딩 사카린 / 크로스를 필요로하지 않는 표준 방법과 달리, 쥐에서 에탄올에 대한 응답 조건화를 시작하는 새롭고 효율적인 방법을 설명합니다. 

비디오: A Method for Evaluating the Reinforcing Properties of Ethanol in Rats without Water Deprivation, Saccharin Fading or Extended Access Training

A Procedure to Study the Effect of Prolonged Food Restriction on Heroin Seeking in Abstinent Rats

In human drug addicts, exposure to drug-associated cues or environments that were previously associated with drug taking can trigger relapse during abstinence. Moreover, various environmental challenges can exacerbate this effect, as well as increase ongoing drug intake.
The procedure we describe here highlights the impact of a common environmental challenge, food restriction, on drug craving that is expressed as an augmentation of drug seeking in abstinent rats.
Rats are implanted with chronic intravenous i.v. catheters, and then trained to press a lever for i.v. heroin over a period of 10-12 days. Following the heroin self-administration phase the rats are removed from the operant conditioning chambers and housed in the animal care facility for a period of at least 14 days. While one group is maintained under unrestricted access to food (sated group), a second group (FDR group) is exposed to a mild food restriction regimen that results in their body weights maintained at 90% of their nonrestricted body weight. On day 14 of food restriction the rats are transferred back to the drug-training environment, and a drug-seeking test is run under extinction conditions (i.e.&#160;lever presses do not result in heroin delivery).
The procedure presented here results in a highly robust augmentation of heroin seeking on test day in the food restricted rats. In addition, compared to the acute food deprivation manipulations we have used before, the current procedure is a more clinically relevant model for the impact of caloric restriction on drug seeking. Moreover, it might be closer to the human condition as the rats are not required to go through an extinction-training phase before the drug-seeking test, which is an integral component of the popular reinstatement procedure.

A procedure that allows a demonstration of robust augmentation of drug seeking in food-restricted rats is described. Following heroin self-administration training, rats go through an abstinence period, in a drug-free environment, during which they are mildly food restricted. Drug seeking is then tested in the drug-associated environment.

헤로인은 절제 쥐의 추구에 장시간 음식 제한의 효과를 연구하기위한 절차

In human drug addicts, exposure to drug-associated cues or environments that were previously associated with drug taking can trigger relapse during ...

연구

행동분석학

A Novel Procedure for Evaluating the Reinforcing Properties of Tastants in Laboratory Rats: Operant Intraoral Self-administration

This paper describes a novel method for studying the bio-behavioral basis of addiction to food. This method combines the surgical component of taste reactivity with the behavioral aspects of operant self-administration of drugs. Under very brief general anaesthesia, rats are implanted with an intraoral (IO) cannula that allows delivery of test solutions directly in the oral cavity. Animals are then tested in operant self-administration chambers whereby they can press a lever to receive IO infusions of test solutions. IO self-administration has several advantages over experimental procedures that involve drinking a solution from a spout&#160;or operant responding for solid pellets or solutions delivered in a receptacle. Here, we show that IO self-administration can be employed to study self-administration of high fructose corn syrup (HFCS). Rats were first tested for self-administration on a progressive ratio (PR) schedule, which assesses the maximum amount of operant behavior that will be emitted for different concentrations of HFCS (i.e.&#160;8%, 25%, and 50%). Following this test, rats self-administered these concentrations on a continuous schedule of reinforcement (i.e.&#160;one infusion for each lever press) for 10 consecutive days (1 session/day; each lasting 3 hr), and then they were retested on the PR schedule. On the continuous reinforcement schedule, rats took fewer infusions of higher concentrations, although the lowest concentration of HFCS (8%) maintained more variable self-administration. Furthermore, the PR tests revealed that 8% had lower reinforcing value than 25% and 50%. These results indicate that IO self-administration can be employed to study acquisition and maintenance of responding for sweet solutions. The sensitivity of the operant response to differences in concentration and schedule of reinforcement makes IO self-administration an ideal procedure to investigate the neurobiology of voluntary intake of sweets.

The current study evaluates a novel procedure for assessing the reinforcing effects of palatable solutions in laboratory rats: intraoral self-administration. To this end, operant responding (i.e.&#160;lever pressing) for intraoral infusions of sweet solutions at different concentrations was measured on continuous and progressive ratios schedules of reinforcement.

실험실 쥐에 Tastants의 강화 속성을 평가하기위한 새로운 방법 : 조작 적 구강 자기 관리

This paper describes a novel method for studying the bio-behavioral basis of addiction to food. This method combines the surgical component of taste ...

A Procedure to Observe Context-induced Renewal of Pavlovian-conditioned Alcohol-seeking Behavior in Rats

Environmental contexts in which drugs of abuse are consumed can trigger craving, a subjective Pavlovian-conditioned response that can facilitate drug-seeking behavior and prompt relapse in abstinent drug users. We have developed a procedure to study the behavioral and neural processes that mediate the impact of context on alcohol-seeking behavior in rats. Following acclimation to the taste and pharmacological effects of 15% ethanol in the home cage, male Long-Evans rats receive Pavlovian discrimination training (PDT) in conditioning chambers. In each daily (Mon-Fri) PDT session, 16 trials each of two different 10 sec auditory conditioned stimuli occur. During one stimulus, the CS+, 0.2 ml of 15% ethanol is delivered into a fluid port for oral consumption. The second stimulus, the CS-, is not paired with ethanol. Across sessions, entries into the fluid port during the CS+ increase, whereas entries during the CS- stabilize at a lower level, indicating that a predictive association between the CS+ and ethanol is acquired. During PDT each chamber is equipped with a specific configuration of visual, olfactory and tactile contextual stimuli. Following PDT, extinction training is conducted in the same chamber that is now equipped with a different configuration of contextual stimuli. The CS+ and CS- are presented as before, but ethanol is withheld, which causes a gradual decline in port entries during the CS+. At test, rats are placed back into the PDT context and presented with the CS+ and CS- as before, but without ethanol. This manipulation triggers a robust and selective increase in the number of port entries made during the alcohol predictive CS+, with no change in responding during the CS-. This effect, referred to as context-induced renewal, illustrates the powerful capacity of contexts associated with alcohol consumption to stimulate alcohol-seeking behavior in response to Pavlovian alcohol cues.

A procedure to study the capacity of an alcohol associated environmental context to trigger the renewal of alcohol-seeking behavior in rats is described.

절차 흰쥐의 파블로프 에어컨 알코올 추구 행동의 상황에 의한 갱신을 준수합니다

Environmental contexts in which drugs of abuse are consumed can trigger craving, a subjective Pavlovian-conditioned response that can facilitate ...

Training Rats to Voluntarily Dive Underwater: Investigations of the Mammalian Diving Response

Underwater submergence produces autonomic changes that are observed in virtually all diving animals. This reflexly-induced response consists of apnea, a parasympathetically-induced bradycardia and a sympathetically-induced alteration of vascular resistance that maintains blood flow to the heart, brain and exercising muscles. While many of the metabolic and cardiorespiratory aspects of the diving response have been studied in marine animals, investigations of the central integrative aspects of this brainstem reflex have been relatively lacking. Because the physiology and neuroanatomy of the rat are well characterized, the rat can be used to help ascertain the central pathways of the mammalian diving response. Detailed instructions are provided on how to train rats to swim and voluntarily dive underwater through a 5 m long Plexiglas maze. Considerations regarding tank design and procedure room requirements are also given. The behavioral training is conducted in such a way as to reduce the stressfulness that could otherwise be associated with forced underwater submergence, thus minimizing activation of central stress pathways. The training procedures are not technically difficult, but they can be time-consuming. Since behavioral training of animals can only provide a model to be used with other experimental techniques, examples of how voluntarily diving rats have been used in conjunction with other physiological and neuroanatomical research techniques, and how the basic training procedures may need to be modified to accommodate these techniques, are also provided. These experiments show that voluntarily diving rats exhibit the same cardiorespiratory changes typically seen in other diving animals. The ease with which rats can be trained to voluntarily dive underwater, and the already available data from rats collected in other neurophysiological studies, makes voluntarily diving rats a good behavioral model to be used in studies investigating the central aspects of the mammalian diving response.

Detailed instructions are provided on how to train rats to voluntarily dive underwater through a 5 m long Plexiglas maze. Because the brains of rats have been very well characterized, voluntarily diving rats may help elucidate the central pathways of the mammalian diving response.

자발적으로 다이빙 수중에 교육 쥐 : 포유류 다이빙 응답의 조사

Underwater submergence produces autonomic changes that are observed in virtually all diving animals. This reflexly-induced response consists of apnea, a ...

A Treatment Package without Escape Extinction to Address Food Selectivity

Feeding difficulties and feeding disorders are a commonly occurring problem for young children, particularly children with developmental delays including autism. Behavior analytic interventions for the treatment of feeding difficulties oftentimes include escape extinction as a primary component of treatment. The use of escape extinction, while effective, may be problematic as it is also associated with the emergence of challenging behavior (e.g., extinction burst). Such challenging behavior may be an acceptable side effect in treatment cases where feeding problems are severe and chronic (e.g., failure to thrive). However, in more acute cases (e.g., selective eating), the negative side effect may be unwarranted and undesired. More recent research on the behavioral treatment of food selectivity has begun to evaluate treatments for feeding difficulties that do not include escape extinction (e.g., demand fading, behavioral momentum), with some success. However, research to date reveals individual differences in responsiveness to such treatments and no clear preferable treatment has emerged. This manuscript describes a multi-component treatment package that includes shaping, sequential presentation and simultaneous presentation, for the treatment of food selectivity in four young children with developmental delays. This treatment package extends the literature on the behavioral treatment for food selectivity and offers a multi-component treatment protocol that may be clinically applicable across a range of treatment scenarios and settings.

Feeding difficulties are a common problem for children with developmental disorders, including autism, and behavioral interventions often include escape extinction. Recent research has begun to evaluate treatments that do not include escape extinction. This manuscript describes a multicomponent treatment package that does not use escape extinction to treat feeding difficulties.

음식 선택도 주소 탈출의 멸종하지 않고 치료 패키지

Feeding difficulties and feeding disorders are a commonly occurring problem for young children, particularly children with developmental delays including ...

Pavlovian Conditioned Approach Training in Rats

Cues that are contingently paired with unconditioned, rewarding stimuli can acquire rewarding properties themselves through a process known as the attribution of incentive salience, or the transformation of neutral stimuli into attractive, &#34;wanted&#39; stimuli capable of motivating behavior. Pavlovian conditioned approach (PCA) develops after the response-independent presentation of a conditioned stimulus (CS; e.g., a lever) that predicts the delivery of an unconditioned stimulus (US; e.g., a food pellet) and can be used to measure incentive salience. During training, three patterns of conditioned responses (CRs) can develop: sign-tracking behavior (CS-directed CR), goal-tracking behavior (US-directed CR), and an intermediate response (both CRs). Sign-trackers attribute incentive salience to reward-related cues and are more vulnerable to cue-induced reinstatement of drug-seeking as well as other addiction-related behaviors, making PCA a potentially valuable procedure for studying addiction vulnerability. Here, we describe materials and methods used to elicit PCA behavior from rats as well as analyze and interpret PCA behavior in individual experiments.

Here, we present a protocol to elicit Pavlovian conditioned approach behavior in rats. This procedure can be used to measure individual differences in the tendency to approach and attribute incentive salience to reward-related cues and investigate addiction vulnerability.

흰쥐의 파블로프 조건 접근 교육

Cues that are contingently paired with unconditioned, rewarding stimuli can acquire rewarding properties themselves through a process known as the ...

The Rodent Psychomotor Vigilance Test (rPVT): A Method for Assessing Neurobehavioral Performance in Rats and Mice

The human Psychomotor Vigilance Test (PVT) is a widely used procedure for measuring changes in fatigue and sustained attention. The present article describes a rodent version of the PVT&#8212;termed the &#34;rPVT&#34;&#8212;that measures similar aspects of attention (i.e., performance accuracy, motor speed, premature responding, and lapses in attention). Data are presented that demonstrate both the short- and long-term usefulness of the rPVT when employed with laboratory rats. Rats easily learn the rPVT, and learning to perform the basic procedure takes less than two weeks of training. Once acquired, rat performances in the rPVT show a high degree of similarity to these same performance measures in the human PVT, including similarities in, lapses in attention, reaction times, vigilance decrements across session time (i.e., the human &#34;time-on-task&#34; effects), and the response-stimulus interval (RSI) effect described for humans. Thus the rPVT can be an extremely valuable tool for assessing the effects of a wide range of variables on sustained attention quite similar to human PVT performances, and thus can be useful for developing novel treatments for neurobehavioral dysfunctions.

The Rodent Psychomotor Vigilance Test rPVT: A Method for Assessing Neurobehavioral Performance in Rats and Mice

A rat version of the human Psychomotor Vigilance Test (PVT) is described that measures aspects of attention similar to those measured with the human PVT, including aspects of human vigilance such as performance accuracy, motor speed, premature responding, and lapses in attention.

설치류 심리 운동 경계 시험 (rPVT) : 쥐에서 신경 행동 학적 성능을 평가하는 방법

The human Psychomotor Vigilance Test (PVT) is a widely used procedure for measuring changes in fatigue and sustained attention. The present article ...

The Knob Supination Task: A Semi-automated Method for Assessing Forelimb Function in Rats

Tasks that accurately measure dexterity in animal models are critical to understand hand function. Current rat behavioral tasks that measure dexterity largely use video analysis of reaching or food manipulation. While these tasks are easy to implement and are robust across disease models, they are subjective and laborious for the experimenter. Automating traditional tasks or creating new automated tasks can make the tasks more efficient, objective, and quantitative. Since rats are less dexterous than primates, central nervous system (CNS) injury produces more subtle deficits in dexterity, however, supination is highly affected in rodents and crucial to hand function in primates. Therefore, we designed a semi-automated task that measures forelimb supination in rats. Rats are trained to reach and grasp a knob-shaped manipulandum and turn the manipulandum in supination to receive a reward. Rats can acquire the skill within 20 &plusmn; 5 days. While the early part of training is highly supervised, much of the training is done without direct supervision. The task reliably and reproducibly captures subtle deficits after injury and shows functional recovery that accurately reflects clinical recovery curves. Analysis of data is performed by specialized software through a graphical user interface that is designed to be intuitive. We also give solutions to common problems encountered during training, and show that minor corrections to behavior early in training produce reliable acquisition of supination. Thus, the knob supination task provides efficient and quantitative evaluation of a critical movement for dexterity in rats.

This manuscript describes a semi-automated task that quantifies supination in rats. Rats reach, grasp, and supinate a spherical manipulandum. The rat is rewarded with a pellet if the turn angle exceeds a criterion set by the user. This task increases throughput, sensitivity to injury, and objectivity compared to traditional tasks.

손잡이 Supination 작업: 쥐의 Forelimb 함수를 평가 하기 위한 반 자동화 방법

Tasks that accurately measure dexterity in animal models are critical to understand hand function. Current rat behavioral tasks that measure dexterity ...

A New Method for Inducing a Depression-Like Behavior in Rats

Contagious depression is a phenomenon that is yet to be fully recognized and this stems from insufficient material on the subject. At the moment, there is no existing format for studying the mechanism of action, prevention, containment, and treatment of contagious depression. The purpose of this study, therefore, was to establish the first animal model of contagious depression.
Healthy rats can contract depressive behaviors if exposed to depressed rats. Depression is induced in rats by subjecting them to several manipulations of chronic unpredictable stress (CUS) over 5 weeks, as described in the protocol. A successful sucrose preference test confirmed the development of depression in the rats. The CUS-exposed rats were then caged with na&#239;ve rats from the contagion group (1 na&#239;ve rat/2 depressed rats in a cage) for an additional 5 weeks. 30 social groups were created from the combination of CUS-exposed rats and na&#239;ve rats.
This proposed depression-contagion protocol in animals consists mainly of cohabiting CUS-exposed and healthy rats for 5 weeks. To ensure that this method works, a series of tests are carried out - first, the sucrose preference test upon inducing depression to rats, then, the sucrose preference test, alongside the open field and forced-swim tests at the end of the cohabitation period. Throughout the experiment, rats are given tags and are always returned to their cages after each test.
A few limitations to this method are the weak differences recorded between the experimental and control groups in the sucrose preference test and the irreversible traumatic outcome of the forced swim test. These may be worth considering for suitability before any future application of the protocol. Nonetheless, following the experiment, na&#239;ve rats developed contagion depression after 5 weeks of sharing the same cage with the CUS-exposed rats.

This protocol describes a new model by which healthy rats could contract depression over a given time periodthrough contagion by exposure to chronic unpredictable stressed (CUS) rats.

쥐에서 우울증 같은 행동을 유도 하는 새로운 방법

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The Unpredictable Chronic Mild Stress Protocol for Inducing Anhedonia in Mice

Depression is a highly prevalent and debilitating condition, only partially addressed by current pharmacotherapies. The lack of response to treatment by many patients prompts the need to develop new therapeutic alternatives and to better understand the etiology of the disorder. Pre-clinical models with translational merits are rudimentary for this task. Here we present a protocol for the unpredictable chronic mild stress (UCMS) method in mice. In this protocol, adolescent mice are chronically exposed to interchanging unpredictable mild stressors. Resembling the pathogenesis of depression in humans, stress exposure during the sensitive period of mice adolescence instigates a depressive-like phenotype evident in adulthood. UCMS can be used for screenings of antidepressants on the variety of depressive-like behaviors and neuromolecular indices. Among the more prominent tests to assess depressive-like behavior in rodents is the sucrose preference test (SPT), which reflects anhedonia (core symptom of depression). The SPT will also be presented in this protocol. The ability of UCMS to induce anhedonia, instigate long-term behavioral deficits and enable reversal of these deficits via chronic (but not acute) treatment with antidepressants strengthens the protocol&#39;s validity compared to other animal protocols for inducing depressive-like behaviors.

Here we present the unpredictable chronic mild stress protocol in mice. This protocol induces a long-term depressive-like phenotype and enables to assess the efficacy of putative antidepressants in reversing the behavioral and neuromolecular depressive-like deficits.

마우스에 Anhedonia 유도 대 한 예측할 수 없는 만성 가벼운 스트레스 프로토콜

Depression is a highly prevalent and debilitating condition, only partially addressed by current pharmacotherapies. The lack of response to treatment by ...