植物様キナーゼの低形対立遺伝子を保有する突然変異型マラリア原虫における代償経路の発達の理解

薬剤耐性は、マラリアとの闘いにおける大きな課題です。私たちの研究は、必須プロテインキナーゼの低型対立遺伝子を含むマラリア原虫の代償経路を特定することを目的としています。2つのキナーゼを同時に標的とすることは、個々のキナーゼに対する薬剤耐性の発現を回避するためのより良い戦略である可能性があります。

CRISPR-Cas9を用いた遺伝子編集は、マラリア研究に多大な貢献をしており、対立遺伝子交換、内在性タグ付け、条件付きノックアウト、標的遺伝子のノックダウンなどに役立っています。薬剤耐性の分子メカニズム、標的遺伝子機能の理解、宿主寄生虫の相互作用の研究が、より簡単に研究できるようになりました。現在の実験的課題には、マラリア原虫ゲノムの高濃度による大腸菌での異種タンパク質発現が含まれます。

また、CRISPR-Cas9の標的効果はデータの解釈を複雑にし、誤った結果をもたらしました。マラリア原虫による転写効率が低いと、目的の遺伝子改変を生成するのに必要な時間が長くなります。私たちの発見は、マラリア原虫の単一のキナーゼを標的とすると、他のキナーゼの代償的過剰発現につながる可能性があることを示唆しています。

このことは、適応耐性の可能性と、デュアルキナーゼ阻害がそのような適応を効果的に防ぐことができるかどうかについて新たな疑問を提起し、併用治療戦略への道を開くものです。将来的には、当研究室では化学遺伝学を用いて、マラリア原虫の他の必須プロテインキナーゼを標的としていきます。変異寄生虫における転写再配線は、個々のキナーゼに対する薬剤耐性の発現を防ぐために同時に標的とされる可能性のある代償性経路を特定するのに役立ちます。