The publication of this study was supported by the Initial Training Network NEUROGUT funded by the European Commission under the Seventh Framework Programme (PITN-GA-2013-607652). We thank J&#246;rg Schulte, Annamaria Maichle and Damaris Schrade for their help conducting the described studies, Jenna L. Scisco for her training in analyzing EGG data, and Sibylle Klosterhalfen for sharing her expertise in motion sickness research.

倫理ステートメント研究プロトコルは、大学医学部テュービンゲン、ドイツの倫理審査委員会によって承認された。参加者は事前のインクルージョンへの書面によるインフォームドコンセントを与えた、と研究目的の完全な開示は、研究17の完了後にすべての参加者に提供された。 1.調査の準備<ol><li>使用される「薬」を準備します）生姜粉、澱粉のようなB）」プラセボ粉末」と試飲、見て類似した香りのカプセルを埋める。カプセルは、条件に実験者のブラインドを維持するために第三者によって番号封筒に調製し、保存する必要があります。 </li><li> （ 表1）のようにランダムにバランスのとれたプラセボ設計の4試験グループの1つに参加者を割り当てる。 </li><li>アウトカム指標を評価するための準備。 <ol><li>パーの症状評価を埋めるためにアンケートを準備ticipant。セブン症状（めまい、頭痛、吐き気、嘔吐する衝動、疲労感、発汗、胃の意識が）実験中に0（無症状）の6倍（最大症状）〜5段階で評価されます。 </li><li>回転時間を埋めるテーブルと回転手順の5回の間の頭部の動きの数を用意し、回転時間を評価するために、ストップウォッチを使用する。 </li><li> EGGを記録するための機器を準備します。3皮膚の電極、Fetrode技術とEGGデバイス（アクティブ電極）。 </li></ol></li></ol> 2.準備参加者<ol><li> EGGの録音を準備します。 <ol><li> Millerとムット（2004）24に記載されているように、参加者の胃上記の皮膚に3皮膚の電極を配置します。へそと胸骨の間に正中線の下3上に第1の電極を配置します。上向きに左側の第一の電極からではなく、最低の裂け目の下に45°の角度で第二の電極を配置サイド。右側に第一の電極から下方に45°の角度で第三の電極（基準電極）を置く。 </li><li> EGGデバイスに電極を接続し、録音ソフトウェアを起動します。 </li></ol></li><li>回転椅子に参加者を座席や椅子の裏側に袋にEGGデバイスに格納します。 </li></ol> 3.ベースライン評価と薬物摂取<ol><li>薬物摂取前に、最初のベースライン評価。 <ol><li>介入前EGGの記録を少なくとも15分。この期間中、深呼吸を、移動話すか取らないように参加者に指示します。 </li></ol></li><li>薬剤投与。 <ol><li>グループの割り当てによると、参加者はその内容についての情報を受信することなく、錠剤（薬またはプラセボ）かかり。 </li></ol></li><li>薬物摂取後の第二のベースライン評価。 <ol><li>薬物摂取後のEGGの記録の少なくとも15分。参加者が移動しないように指示し、SPEのAKは、この期間中に深呼吸を取るか。 </li><li>その後、5（重度の症状）に0（しない症状）の間にスケールの乗り物酔いの7症状（上記参照）のために参加者に尋ねる。 </li></ol></li><li>オプション：上記のようにテストされた薬物の作用の発現まで、さらにベースライン評価を実施想定時間に応じて。 </li></ol> 4.グループの割り当てについて参加者に通知<ol><li>すぐに回転手続きの前に、彼/彼女は本物の薬またはプラセボを投与されたすなわちあれば、バランスのとれたプラセボの設計に応じて、彼/彼女のグループの割り当てについて参加者に通知する。 注：参加者は条件に実験者のブラインドを維持するために、閉じた封筒に、この情報を受け取る。 </li></ol> 5.ローテーション手順<ol><li>参加者に指示を与える。 <ol><li>回転手順は120ドの一定速度で5ラン、回転の2分のそれぞれから成りgrees /秒（毎分20回）と実行の間で-1分の休憩。 </li><li>参加者は、アイマスクとイヤホンを着用し、ビープ音を10秒ごとに聞こえます。回転中は、参加者は彼/彼女がイヤホンからビープ音が聞こえたときに上下に彼/彼女のヘッドを移動するように指示されている。 </li><li>参加者は、手続きの際に嘔吐してはならないと頭の動きをスキップしたり、彼らが強く嘔吐する衝動を感じた場合、時間の回転を停止するように実験者に伝えることができます。これらはすべて、5ランが少なくとも開始されるまで、次の実行を続行することが奨励される。しかし、ランは直ちに中断することができる、または必要に応じて、手順全体を停止させることができる。 </li><li>中間の実行され、最後の実行後に休憩中に、参加者は0から（無症状）（最大症状）5にスケールで乗り物酔いの7の症状を評価するように求められます。 </li></ol></li><li>回転手続きを開始します。 </li><li>回転手順の間、実際に行って頭MOVEMの点に注意してくださいエントと各実行の回転時間。 </li><li>休憩中および最後に実行した後、症状を評価し、アンケートに格付けを注意することは、参加者に依頼。 </li></ol> 6.ポストアセスメント<ol><li>最後の実行が完了したと自覚症状が定格された後、参加者は、移動話す、または深呼吸を取るべきでない時のEGGの別の15分を記録します。 </li></ol> 7.計算結果変数<ol><li>別々に（ベースライン時および各実行後）6時間点ごとに各症状のスコアを追加することによって、自覚症状の評価を計算します。回転手順の間に最高の症状の評価を取り、回転手順（SR）の間に、最終的な最大の症状の評価を得るために、ベースライン症状の評価を引く。 NOTE：アウトカム指標として最大症状スコアの選択は、全体の手順に耐えることができないでも、参加者のために使用することができるという利点を提供する- 和または許容ラン数に影響される平均値の計算とは対照的である。 </li><li>秒単位の総回転許容値（RT）するための回転時間を追加します。 </li><li>頭の動き（HM）の合計数の回転手順中に頭部の動きの数を追加する。 </li></ol> 8. EGGデータの分析<ol><li>視覚アーティファクトのための生卵データを選別し、記録期間中アーチファクトのない記録の少なくとも5分を選択します。このような信号がありそうにない胃筋電活動であるため、経験則として、アーティファクトは、高速かつ突然発症し、千μV+/-よりも強い信号を有する信号として定義されています。 </li><li> EGG信号の周波数領域を分析するために高速フーリエ変換ソフトウェアを使用する。定義として、2.5と3.75 cpmの間の信号は正常胃活性（normogastria）とみなされ、4.0と9.75のcpm間tachygastriaとみなされている。 </li><li> percentaを計算GE 15.0 CPM 23へ0.75の全範囲からnormogastriaとtachygastriaバンドのスペクトルパワー、およびnormogastriaの割合とtachygastriaバンド（EGG比）との比率を計算する。 tachygastria（ すなわち 、比率は減少）へのシフトを繰り返し、回転椅子や対流ドラム19,23,24によって誘発される乗り物酔いに吐き気と関連している。 </li></ol>

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	<li>Enck, P., Bingel, U., Schedlowski, M., Rief, W. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=The+placebo+response+in+medicine:+minimize,+maximize+or+personalize.">The placebo response in medicine: minimize, maximize or personalize.</a> Nat Rev Drug Discov. 12, 191-204 (2013).</li><li>Kienle, G. S., Kiene, H. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=The+powerful+placebo+effect:+fact+or+fiction.">The powerful placebo effect: fact or fiction.</a> J Clin Epidemiol. 50, 1311-1318 (1997).</li><li>Benedetti, F., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Conscious+expectation+and+unconscious+conditioning+in+analgesic,+motor,+and+hormonal+placebo/nocebo+responses.">Conscious expectation and unconscious conditioning in analgesic, motor, and hormonal placebo/nocebo responses.</a> J Neurosci. 23, 4315-4323 (2003).</li><li>Rohsenow, D. J., Marlatt, G. A. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=The+balanced+placebo+design:+methodological+considerations.">The balanced placebo design: methodological considerations.</a> Addict Behav. 6, 107-122 (1981).</li><li>Hrobjartsson, A., Gotzsche, P. C. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Is+the+placebo+powerless?+An+analysis+of+clinical+trials+comparing+placebo+with+no+treatment.">Is the placebo powerless? An analysis of clinical trials comparing placebo with no treatment.</a> N Engl J Med. 344, 1594-1602 (2001).</li><li>Meissner, K., Ziep, D. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Organ-specificity+of+placebo+effects+on+blood+pressure.">Organ-specificity of placebo effects on blood pressure.</a> Auton Neurosci. 164, 62-66 (2011).</li><li>Elsenbruch, S., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Neural+mechanisms+mediating+the+effects+of+expectation+in+visceral+placebo+analgesia:+an+fMRI+study+in+healthy+placebo+responders+and+nonresponders.">Neural mechanisms mediating the effects of expectation in visceral placebo analgesia: an fMRI study in healthy placebo responders and nonresponders.</a> Pain. 153, 382-390 (2012).</li><li>Petrovic, P., Kalso, E., Petersson, K. M., Ingvar, M. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Placebo+and+opioid+analgesia--+imaging+a+shared+neuronal+network.">Placebo and opioid analgesia-- imaging a shared neuronal network.</a> Science. 295, 1737-1740 (2002).</li><li>Petrovic, P., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=A+prefrontal+non-opioid+mechanism+in+placebo+analgesia.">A prefrontal non-opioid mechanism in placebo analgesia.</a> Pain. 150, 59-65 (2010).</li><li>Reason, J. T. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Motion+sickness+adaptation:+a+neural+mismatch+model.">Motion sickness adaptation: a neural mismatch model.</a> J R Soc Med. 71, 819-829 (1978).</li><li>Probst, T., Schmidt, U. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=The+sensory+conflict+concept+for+the+generation+of+nausea.">The sensory conflict concept for the generation of nausea.</a> J Psychophysiol. , 34-49 (1998).</li><li>Muth, E. R. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Motion+and+space+sickness:+intestinal+and+autonomic+correlates.">Motion and space sickness: intestinal and autonomic correlates.</a> Auton Neurosci. 129, 58-66 (2006).</li><li>Stern, R. M. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=The+psychophysiology+of+nausea.">The psychophysiology of nausea.</a> Acta Biol Hung. 53, 589-599 (1556).</li><li>Klosterhalfen, S., Muth, E. R., Kellermann, S., Meissner, K., Enck, P. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Nausea+induced+by+vection+drum:+contributions+of+body+position,+visual+pattern,+and+gender.">Nausea induced by vection drum: contributions of body position, visual pattern, and gender.</a> Aviat Space Environ Med. 79, 384-389 (2008).</li><li>Klosterhalfen, S., Pan, F., Kellermann, S., Enck, P. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Gender+and+race+as+determinants+of+nausea+induced+by+circular+vection.">Gender and race as determinants of nausea induced by circular vection.</a> Gend Med. 3, 236-242 (2006).</li><li>Klosterhalfen, S., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Gender+and+the+nocebo+response+following+conditioning+and+expectancy.">Gender and the nocebo response following conditioning and expectancy.</a> J Psychosom Res. 66, 323-328 (2009).</li><li>Weimer, K., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Effects+of+ginger+and+expectations+on+symptoms+of+nausea+in+a+balanced+placebo+design.">Effects of ginger and expectations on symptoms of nausea in a balanced placebo design.</a> PloS ONE. 7, e49031 (2012).</li><li>Horing, B., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Reduction+of+motion+sickness+with+an+enhanced+placebo+instruction:+an+experimental+study+with+healthy+participants.">Reduction of motion sickness with an enhanced placebo instruction: an experimental study with healthy participants.</a> Psychosom Med. 75, 497-504 (2013).</li><li>Koch, K. L., Stern, R. M. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=.">.</a> Handbook of Electrogastrography. , (2004).</li><li>Stern, R. M., Koch, K. L., Levine, M. E., Muth, E. R., Cacioppo, J. T., Tassinary, L. G., Berntson, G. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Gastrointestinal+Response.">Gastrointestinal Response.</a> Handbook of Psychophysiology. , (2007).</li><li>Davis, R. C., Garafolo, L., Gault, F. P. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=An+exploration+of+abdominal+potentials.">An exploration of abdominal potentials.</a> J Comp Physiol Psychol. 50, 519-523 (1957).</li><li>Stern, R. M., Koch, K. L., Stewart, W. R., Vasey, M. W. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Electrogastrography:+current+issues+in+validation+and+methodology.">Electrogastrography: current issues in validation and methodology.</a> Psychophysiology. 24, 55-64 (1987).</li><li>Stern, R. M., Koch, K. L., Stewart, W. R., Lindblad, I. M. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Spectral+analysis+of+tachygastria+recorded+during+motion+sickness.">Spectral analysis of tachygastria recorded during motion sickness.</a> Gastroenterology. 92, 92-97 (1987).</li><li>Miller, K. E., Muth, E. R. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Efficacy+of+acupressure+and+acustimulation+bands+for+the+prevention+of+motion+sickness.">Efficacy of acupressure and acustimulation bands for the prevention of motion sickness.</a> Aviat Space Environ Med. 75, 227-234 (2004).</li><li>Williamson, M. J., Thomas, M. J., Stern, R. M. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=The+contribution+of+expectations+to+motion+sickness+symptoms+and+gastric+activity.">The contribution of expectations to motion sickness symptoms and gastric activity.</a> J Psychosom Res. 56, 721-726 (2004).</li><li>Levine, M. E., Stern, R. M., Koch, K. L. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=The+effects+of+manipulating+expectations+through+placebo+and+nocebo+administration+on+gastric+tachyarrhythmia+and+motion-induced+nausea.">The effects of manipulating expectations through placebo and nocebo administration on gastric tachyarrhythmia and motion-induced nausea.</a> Psychosom Med. 68, 478-486 (2006).</li><li>Aslaksen, P. M., Myrbakk, I. N., Hoifodt, R. S., Flaten, M. A. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=The+effect+of+experimenter+gender+on+autonomic+and+subjective+responses+to+pain+stimuli.">The effect of experimenter gender on autonomic and subjective responses to pain stimuli.</a> Pain. 129, 260-268 (2007).</li><li>Weimer, K., Enck, P., Klosterhalfen, S. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Gender+effects+in+placebo+responses.">Gender effects in placebo responses.</a> Z Med Psychol. 19, 146-153 (2010).</li><li>Golding, J. F. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Motion+sickness+susceptibility+questionnaire+revised+and+its+relationship+to+other+forms+of+sickness.">Motion sickness susceptibility questionnaire revised and its relationship to other forms of sickness.</a> Brain Res Bull. 47, 507-516 (1998).</li><li>Aslaksen, P. M., Bystad, M., Vambheim, S. M., Flaten, M. A. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Gender+differences+in+placebo+analgesia:+event-related+potentials+and+emotional+modulation.">Gender differences in placebo analgesia: event-related potentials and emotional modulation.</a> Psychosom Med. 73, 193-199 (2011).</li><li>Hunter, A. M., Cook, I. A., Leuchter, A. F. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Impact+of+antidepressant+treatment+history+on+clinical+outcomes+in+placebo+and+medication+treatment+of+major+depression.">Impact of antidepressant treatment history on clinical outcomes in placebo and medication treatment of major depression.</a> J Clin Psychopharmacol. 30, 748-750 (2010).</li><li>Vase, L., Petersen, G. L., Riley, J. L., Price, D. D. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Factors+contributing+to+large+analgesic+effects+in+placebo+mechanism+studies+conducted+between+2002+and+2007.">Factors contributing to large analgesic effects in placebo mechanism studies conducted between 2002 and 2007.</a> Pain. 145, 36-44 (2002).</li><li>Eippert, F., Finsterbusch, J., Bingel, U., B&#252;chel, C. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Direct+evidence+for+spinal+cord+involvement+in+placebo+analgesia.">Direct evidence for spinal cord involvement in placebo analgesia.</a> Science. 326, 404 (2009).</li><li>Rief, W., Nestoriuc, Y., Weiss, S., Welzel, E., Barsky, A. J., Hofmann, S. G. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Meta-analysis+of+the+placebo+response+in+antidepressant+trials.">Meta-analysis of the placebo response in antidepressant trials.</a> J Affect Disord. 118, 1-8 (2009).</li><li>Nusslock, R., Young, C. B., Damme, K. S. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Elevated+reward-related+neural+activation+as+a+unique+biological+marker+of+bipolar+disorder:+assessment+and+treatment+implications.">Elevated reward-related neural activation as a unique biological marker of bipolar disorder: assessment and treatment implications.</a> Behav Res Ther. , 0005-7967 (2014).</li></ol>

The authors declare that they have no competing financial interests.

記載された方法は、多変量の方法および薬物摂取情報の投与の適切なタイミングで、乗り物酔いにおけるプラセボ応答を評価する可能性を提供する。しかし、行われた研究17にプラセボ応答を検出することが困難であった。これは、様々な事実、重要なステップと制限のためである可能性があります。 まず、女性は乗り物酔い15を誘発の刺激の影響をより受けやすい可能性があります。また、女性と男性は、プラセボ誘導方法に差別的影響を受けやすい可能性があります。例えば、女性は症状を悪化させるためにパブロフの条件付けの手続きの影響を受けやすくしたと男性は16を増加症状推奨に対してより感受性であった。さらに、参加者と実験者の性別27,28との相互作用的な効果があるかもしれません。これは、考慮しなければならないとの研究がこのような相互作用を検出するために電力を供給しなければならない。 第二に、我々は、120度/秒（毎分20回）の速度で2分間の期間を持つ5ランの刺激が強すぎただけ生姜や情報などの弱い薬草療法によって影響を受けることができなかったことを想定しています。乗り物酔い感受性アンケート（MSSQ）29と評価されたようにしないそれらのすべては、ボート上の車の乗り物、または遊園地の乗り物の間、 例えば 、これまでにない運動、病気であったと報告されたものの、64の参加者のすべてが強い症状が中等度から報告された。さらに、評価さ乗り物酔い感受性は、この中でアウトカム指標やその後の研究の17,18のいずれかに影響を及ぼさなかった。強化されたプラセボ指示を調査、その後の実験のために、我々は適切な速度を評価するためのパイロットスタディを使用：毎分10と15ラウンドの低速度で、我々はグループ18の間に有意差を発見した。 第三に、最も重要なステップは、生理的な結果私の評価であるこの研究では卵ASURE。この方法では、成果物に対して非常に敏感である。その結果、ドロップアウトに起因するデータの損失が頻繁にある。したがって、機器の準備、研究デザインと慎重参加命令が話す、または深い呼吸、動きに起因するアーチファクトを低減することが重要である。これはEGGの録音にも心電図（ECG）または他の生理学的方法の録音に適用されていないだけ。 そのような痛みやくぼみなどの他の症状にも乗り物酔いを調査だけでなく、時プラセボ応答の多変量評価の将来のアプリケーションでは、これらの重要な点は考慮に入れなければならない。参加者は原因30、または異なるため、症状の履歴や治療の経験31の性差に例えば刺激や症状の異なる種類の、に差別的影響を受けやすい可能性があります。さらに、誘導された症状の重症度は、実験的なプラセボresearにおいて役割を果たしている強い症状が予期しない結果を17,18,25,26につながる可能性が乗り物酔いにCH。我々は最近、症状のより低いベースライン重症度は、うつ病や他の精神疾患、神経疾患及び痛み（Weimerさん、K.、Colloca、Lの治療のための臨床試験のプラセボ群におけるより高いプラセボ応答の予測因子であることが示されているプレス＆エンク、P。、）。これとは対照的に、実験研究におけるプラセボ鎮痛の効果の大きさは、短い期間32の疼痛刺激に比べて長持ちするの刺激で高かった。プラセボ効果を容易にするための実験的研究を計画する際にそのため、刺激の種類と強度を十分に考慮しなければなりません。 最後に、多変量アウトカム指標の評価のために、このような病気の運動における胃筋電活動として、客観的なマーカーとして研究されるプラセボ応答の適切な生理学的相関を見つけることが重要である電図を用いて評価することができネス。高血圧6のために薬を伴うプラセボ応答を調査する際、いくつかの条件では、標的臓器と応じて生理的な指標は、心電図と血圧測定で、 例えば心臓の機能見つけると評価するのは簡単ですが、痛みとうつ病のような条件で、より複雑になることがあります。例えば、Eippertらはプラセボ鎮痛のみ高解像度の機能的磁気共鳴画像法（fMRI）を用いて検出することができる中枢神経系33における疼痛処理の初期段階として、脊髄のレベルに作用することができることを見出した。今後の研究では、このメカニズムを有効にして調節するであろう条件を調査する必要があります。客観的な評価はまた、かなり専門定格成果34から逸脱することができますとバイアスを受ける可能性がうつ病でアンケート、などの成果、主に患者によって監視条件において重要な報告されている。デピーテこの事実は、そのような報酬に関連する神経活性化の評価として客観的な成果だけめったに35を使用されていません。結論として、多変量成果によって評価するプラセボ応答が予測因子とプラセボ効果とその基礎となる心理的、生理的なメカニズムのメディエーターの我々の理解を改善します。

記載された方法論の全体的な目標は、健康的な参加者で回転椅子パラダイムと乗り物酔いで、主観的な行動と客観的尺度によるプラセボ応答の多変量評価である。 患者や参加者が日常の医療行為や臨床試験1で症状を緩和するための効果的な治療を受けることを期待するとき、プラセボ効果と応答は、あらゆる医学的介入で役割を果たしています。後者では、プラセボ群はプラセボ効果とそのような疾患の自然経過として研究中に発生する可能性があり、すべての非特異的効果、（自然寛解、症状の変動、平均に回帰、馴化）、観測者と患者のために制御することが含まれていますバイアスは（スケーリングバイアス、社会的望ましさ、エアコン回答）、または「実」プラセボ応答2。プラセボ応答は」ためだけの患者が発生した個体における症状の改善である。または参加者の期待や、特定の治療に対する応答を学びました。意識的または無意識の期待馴化反応1,3によってかどうか-学習は多面的であるが、余命の学習結果のすべての側面は、治療に関するものとする。 主な目的を用いた研究は、プラセボ応答は純粋プラセボ応答と比較して、上述の非特異的効果を制御するための追加のグループを含める必要が調査する。例えば、処置に関する正の余命を有するグループは、両方のグループが同じ不活性物質を受信しながら、治療についてのない寿命のグループと比較される。一つの可能な研究デザインは、参加者の半分は、実薬を受け取り、残りの半分は、プラセボを受けて、各薬剤群の参加者の半分は正しい情報とその他を受信する、いわゆるバランスのプラセボ設計（ 表1） HALFは、受け取った薬についての間違った情報を受け取る。参加者は、無作為に、受信した薬物との​​間のグループ設計に与えられる情報の異なる効果を評価するために4つのグループのいずれかに割り当てられる。従って、四つのグループは、実際の薬物/薬物の情報を、実際の薬物/プラセボ情報、プラセボ/医薬品情報、プラセボ/プラセボ情報が4である。 プラセボ研究のさらなる問題は、患者や参加者が&quot;のみ&quot;よりよい主観的に感じるまたは生理学5,6における客観的に測定可能な変化があるかどうかどうかである。特に実験的疼痛研究におけるイメージング研究は、プラセボ応答は、体性感覚皮質7またはさらにオピオイド鎮痛8,9に関与している吻側前部帯状皮質（RACC）で、例えば神経活動の変化に関連することを繰り返し示している。したがって、プラセボ応答が唯一のsuはないことは明らかである参加者によるbjective応答バイアス。しかし、プラセボ応答はまた、乗り物酔いで胃などの標的臓器で発生するかどうか残りの質問があります。この質問を調査するためには、自覚症状の報告を求めることなく、客観的な臓器具体的な施策を評価することではないだけが必要である。 健康な被験者における回転椅子パラダイムで乗り物酔いを誘発することは、多変量の方法でプラセボ応答を調査するための方法論を確立するのに便利で簡単です。神経不一致理論10,11によると、乗り物酔いは、そのような前庭と視覚系などの異なる感覚系からの実際と期待の認識との間の不一致が原因で発生します。このミスマッチは、吐き気、めまい、発汗、または疲労のようなだけでなく、胃の筋電活動12,13の変化に自律神経症状のシリーズにつながる、と目の強さに応じて、最も健康的な参加者に喚起することができますeは、14を刺激。我々はすでに繰り返しメディエーター15とプラセボとノセボ応答16-18を調査するために乗り物酔いを誘発するこの回転椅子のパラダイムを採用している。このパラダイムでは、健康な参加者は、回転椅子に座っ回転手順の間に自身を配向する能力を減少させるために、ゆっくりと上下に頭を移動させるためにアイマスクとイヤフォンを着用する必要がされている。特に、頭の動きは、いわゆるコリオリ効果、悪心11の症状につながる幻想タンブリング運動の経験を誘発する。参加者は、典型的には、乗り物酔いの間に発生する自覚症状のリストを評価するよう求められることができ、このような頭の動きの数及び許容総回転時間などの行動測定を評価することができ、胃筋電活動を客観電図（EGG）を記録することができる。 EGGデータを記録するために、3つの皮膚電極は、AR電子胃の上の皮膚上に配置され、記録装置19,20に接続されている。胃の筋電信号は、心臓からのものよりも弱いように、記録装置に送信する前に直接電極 &#39;側に信号を増幅する活性電極技術を使用することをお勧めします。 EGGが話したり深呼吸による移動アーチファクトに敏感であるが、それは非侵襲的技術であり、胃の研究生理的反応に影響を与えないという利点を提供します。比較では、そのような注入された漿膜電極21またはfluoroscopies 22などの技術は、より侵襲的であり、予期せぬ方法で研究し行動に影響を与える可能性があります。 EGGデータを分析するために、データは、アーチファクトについて視覚的にスクリーニングされ、そのような高速フーリエ変換（FFT）のような時系列分析で分析する。毎分3サイクル（cpm）を周りの周波数範囲の優位性は、正常な胃ACTIVとみなしITY（normogastria）とtachygastriaなど4 CPM〜10の範囲。 tachygastriaにベースライン評価でnormogastriaからのシフトを繰り返し、回転椅子や対流ドラム19,23,24によって誘発される悪心と関連していた。 唯一の期待を操作することによって、乗り物酔いにおけるプラセボ反応を検討したが、これらはすべてのアウトカム指標25,26におけるプラセボ反応の成功した誘導を欠いていた唯一のいくつかの研究があります。参加者は、それがどちらかという情報とともに、プラセボ錠剤を与えられた後の刺激を誘導する乗り物酔いに暴露したとき：減少症状（プラセボ情報）;症状（ノセボ情報）を増加させる。または効果がありません。ノセボ情報を受信し、参加者が少なく、症状を報告し、他のグループ26に比べて少ないtachygastriaを示した。作者による可能な説明は、正の情報を与えられた参加者は、ジだったということでした彼らは薬を受け取ったものの、彼らは強い症状があったが、否定的な情報を与えられた参加者は手順は、彼らが予想ほど強くなかったことに驚いたことをsappointed。私たち自身のグループによる研究では、男性のみの参加者は、経口的に送達薬物は、症状の評価16に影響することなく、下げ回転耐性を示し、任意の情報を受信しませんでした参加者に比べて症状（ノセボ効果）を増加させるだろうと言われた人。 結論として、プラセボ治療と一緒に与えられた正の情報の提供を通じて、プラセボ応答は、私たち自身のグループ18（Weimerさん、K.、Horing、B.、Klosterhalfen、Sの後者の研究を除いて、回転椅子パラダイムで乗り物酔いで実証されていない、＆​​エンク、P。、2012）。さらに、プラセボ応答はめったにある研究では、複数のアウトカム指標を用いて調査されていません。この記事の焦点は、PLを評価するための方法論を記述することである乗り物酔いを研究するための実験的なパラダイムで、主観的な行動と客観的アウトカム指標による多変量の方法でacebo応答。

<table><tbody><tr><td>Cleartrace electrodes</td><td>P.J. Dahlhausen &amp;amp; Co. GmbH, K&amp;ouml;ln, Germany</td><td>2801700030</td><td>Cutaneous electrodes for the EGG recording</td></tr><tr><td>Eye mask</td><td>(any eye mask)</td><td></td><td>To blindfold participants to reduce orientation</td></tr><tr><td>Fast Fourier Transformation software</td><td>Custom software using Prime Factor FFT for Windows, version 3.03, Alligator Technologies, Costa Mesa, CA, USA</td><td></td><td>Software that analyzes EGG data in the frequency domain using an Fast Fourier Transfomation.</td></tr><tr><td>Fetrode amplifier</td><td>UFI, Morrow Bay, CA, USA</td><td>Model 2283FT</td><td>Cables with integrated active electrodes (Fetrode technology) (http://www.ufiservingscience.com/fetrode.html)</td></tr><tr><td>Ginger capsules</td><td>Gr&amp;uuml;nwalder GmbH, Bad T&amp;ouml;lz, Germany</td><td>Zintona PZN 3041933</td><td>Capsules filled with ginger powder (http://www.gruenwalder.de/English/Products/Zintona/)</td></tr><tr><td>MP3-Player with earphones</td><td>(any MP3-Player with earphones)</td><td></td><td>To reduce the ability to orientate because of sound in the surrounding, and to provide a beep tone every 10 sec that instruct participants to move their head up and down (http://www.ufiservingscience.com/dat_logs.html)</td></tr><tr><td>Placebo capsules</td><td></td><td></td><td>Capsules filled with starch</td></tr><tr><td>Protocol</td><td>Own protocol</td><td></td><td>Protocol to note head movements and rotation durations</td></tr><tr><td>Rotation chair for medical use</td><td>Standart Instruments GmbH, Karlsruhe, Germany</td><td>Tornado</td><td>Custom made medical rotation chair with variable rotation speed and variable ramp acceleration/deceleration</td></tr><tr><td>Stopwatch</td><td>(any stopwatch)</td><td></td><td></td></tr><tr><td>Symptom ratings</td><td>Own symptom list (modified Graybiel scale)</td><td></td><td>7-item symptom list to note symptoms on a scale from 0 = none to 5 = maximal</td></tr><tr><td>UFI BioLogs</td><td>UFI, Morrow Bay, CA, USA</td><td>Model 3991</td><td>Ambulatory data logger to record EGGs</td></tr></tbody></table>

how to study placebo responses in motion sickness with a rotation chair paradigm in healthy participants

患者や参加者が症状を緩和するための効果的な治療を受けることを期待するときプラセボ応答は、あらゆる医学的介入で発生する。しかし、プラセボ応答の基礎となるメカニズムは完全には理解されていない。これは、繰り返しプラセボ応答は神経活動の変化に関連していることが示されたが、多くの条件のために、それらはまた、乗り物酔い胃などの標的器官に影響を与えるかどうかは不明である。したがって、我々は回転椅子のパラダイムを持つ乗り物酔いで、主観的な行動と客観的尺度によるプラセボ応答の多変量評価のための方法論を提示する。乗り物酔いの生理的な相関は、電図を記録することができtachygastriaに向かって胃の筋電活動におけるシフトである。提示の研究は、プラセボと言語情報による期待の効果と比較して、生姜の効果を調べるために、いわゆるバランスのプラセボ設計（BPD）を適用した。しかし、研究では、アウトカム指標には有意なメインまたは相互作用的（薬剤など）生姜の効果や情報を明らかにしなかったが、参加者と実験者の性別を配慮に入れたときの相互作用を示した。我々は、回転速度が低下したときに、プラセボ応答を実証するその後の研究で使用された提示の研究レポートの修正の限界を検討する。一般的には、将来のプラセボの研究は、研究、プラセボ応答のための適切な標的器官を同定し、生理学的相関を評価するための特定の方法を適用する必要がある。

この研究プロトコールは、健康な参加者17における回転椅子パラダイムと乗り物酔いの症状にショウガや期待の効果を調べるために使用されてきた。このプロトコルの変異体はまた、期待とコンディショニング手順16,18によるプラセボ効果を調べるために私達のワークグループの他の研究において使用されてきた。 結果を分析するために、バランスのとれたプラセボデザイン4つのグループは、主観的（SR）、行動（RT、HM）について比較されるべきであり、対物レンズ（EGG比）アウトカム指標の分散の2×2の分析（ANOVA）（薬剤xは情報）。多変量分散分析で、一度にすべての変数を含めると、アルファ誤差の蓄積を低減します。これは全体の分析のための参加者数を減少させるであろうしかし、我々が原因運動アーチファクトに起因するデータのドロップアウトのこの分析でEGG比が含まれないことを決定した。さらに、EGG比は反復測定ANに含まれるべきであるOVAは、実験中tachygastriaに対して有意な変化があるかどうかを評価する。 実施された研究17は、回転手続きの前にnormo·ツー·頻脈EGG率の低下が減衰しますが、回転の手順（ 図1）の間の比の低下を防ぐことはできませんでした胃筋電活動に生姜の効果を明らかにした。与えられた情報を大幅EGG率に影響を与えなかったが、結果はプラセボ/プラセボ群が最低EGG比と生姜/生姜グループが最高EGG比（ 表2）を有していたなどの情報が効果があったかもしれないヒントを提供する。この結果、非意義は、以下に説明するように適用強い刺激が原因である可能性がある。 SR、RTとHMのための群間の差も有意ではなかった。 PLA：しかし、研究では、参加者と実験者の性別と追加の相互作用的効果を明らかにした男性の参加者が女性の実験者による生姜情報とプラセボ薬を与えられたときCEBO応答が検出されました。また、主観的（SR）及び（RT、HM）の行動措置が（R = -0.524、P &lt;0.001、およびSR-HM：SR-RTはr = -0.465、P = 0.002）、女性では関連していたではなく、男性の17で。参加者と実験者の性別の相互作用的効果は、したがって、この時点では詳細に議論しない、方法論の一部ではなく、ある（この結果のさらなる議論を参照してくださいWeimerさんら 、2012 17）。 この研究デザインは、薬物や情報、およびプラセボ応答の多変量評価の主と相互作用的効果を評価する可能性を提供します。与えられた薬の間に有意な差は、薬剤がアウトカム指標の1に効果があることを明らかにし、重要なのに対し、与えられた情報との差分情報はアウトカム指標に影響を与えることが明らかになった。 A薬物と情報との間に有意な相互作用的な効果を差動与えられた情報は、薬物の効果に影響を与えることが明らかになった。バランスの取れたプラセボデザイン約4文献によると、最大の違いは、正しい情報（薬物プラス高い期待）し、正しい情報と一緒にプラセボを与えられているグループ（と一緒に本物の薬を与えられているグループとの間で期待されているプラセボ+なしの期待）。 SRのグループ間の有意差は、参加者がよりよく感じるが、これは彼らの行動（長いRT、よりHM）または客観的な尺度（高いEGG比）に反映されていないことを意味します。 RT群間に有意差は唯一の参加者は、おそらく社会的に望ましい挙動を示すことを試みるが、本当に良い（SR、EGG比）を感じていないことを意味します。 EGG率の有意差は、所定の情報および/または薬物が胃の筋電活動に影響を与えることを意味する。 図1：生姜またはプラセボを受けた参加者の中に電図（EGG）凡例テキスト：EGGは、通常の活動の間の比率tachygastria帯の（2.5から3.75分当たりのサイクル、CPM）及び活性（4.0から9.75 CPM）として評価した。吐き気の増加に伴って、この比率が低下する。データセグメントは、二回、薬物適用後、回転後、ベースラインで記録した。回転を投稿するベースラインからの比率の定数秋は生姜グループで中断されたが、生姜、回転（Weimerさんらの許可を得て修正。2012）で発生する吐き気を予防することができませんでした。 <table border="0" cellpadding="0" cellspacing="0"><colgroup><col span="2" /><col /><col /></colgroup><tbody><tr><td></td><td></td><td colspan="2">情報</td></tr><tr><td></td><td></td><tD&gt;医薬品</td><td>プラセボ</td></tr><tr><td rowspan="2">アプリケーション</td><td>薬</td><td>真陽性</td><td>偽陰性</td></tr><tr><td>プラセボ</td><td>偽陽性</td><td>真の陰性</td></tr></tbody></table> 表1：バランスの取れたプラセボデザイン。 <table border="0" cellpadding="0" cellspacing="0"><colgroup><col /><col span="5" /></colgroup><tbody><tr><td>アプリケーション（薬物） </td><td>プラセボ</td><td>プラセボ</td><td>ジンジャー</td><td>ジンジャー</td><td></td></tr><tr><td>インフォ</td><td>プラセボ</td><td>ジンジャー</td><td>プラセボ</td><td>ジンジャー</td><td>統計</td></tr><tr><td> HM </td><td> 46.​​1±17.2 </td><td> 48.1±13.9 </td><td> 38.3±19.0 </td><td> 45.1±13.9 </td><td> NS </td></tr><tr><td> RT（秒） </td><td> 497±163 </td><td> 482±142 </td><td> 436±182 </td><td> 466±152 </td><td> NS </td></tr><tr><td> SR </td><td> 20.2±5.8 </td><td> 20.5±6.3 </td><td> 18.9±6.8 </td><td> 20.8±6.1 </td><td> NS </td></tr><tr><td> EGG（n）は</td><td> 12 </td><td> 14 </td><td> 13 </td><td> 13 </td><td> NS </td></tr><tr><td> EGGのnormo（％） </td><td> 16.8±5.5 </td><td> 18.2±8.3 </td><td> 21.7±7.2 </td><td> 20.8±9.3 </td><td> NS </td></tr><tr><td> EGGの頻脈（％） </td><td> 25.8±9.2 </td><td> 23.6±7.7 </td><td> 27.9±7.9 </td><td> 24.0±6.9 </td><td> NS </td></tr><tr><td> EGG比</td><td> 0.78±0.45 </td><td> 0.92±0.63 </td><td> 0.90±0.59 </td><td> 0.96±0.64 </td><td> NS </td></tr></tbody></table> 表2：回転中および後にグループ間のデータ。 凡例のテキスト：HM=頭の動き、回転中のRT =回転許容範囲、SR =最大症状の評価、EGG（N）=使用可能なすべての4施策と参加者の数、卵normo（％）= normogastricバンドでの活動の割合、EGGの頻脈（％） = tachygastria帯の活性のパーセント、EGG比normogastriaとtachygastriaバンド間=比（Weimerさんらから許可を得て適応さ。2012）。

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How to Study Placebo Responses in Motion Sickness with a Rotation Chair Paradigm in Healthy Participants

An experimental rotation chair paradigm is used to investigate whether a placebo intervention on motion sickness affects subjective outcome measures only or also affects behavioral and objective measures in a balanced placebo design.

健康的な参加者で回転椅子パラダイムと乗り物酔いプラセボ応答を研究するためにどのように

Placebo responses occur in every medical intervention when patients or participants expect to receive an effective treatment to relieve symptoms. However, ...

how-to-study-placebo-responses-motion-sickness-with-rotation-chair

Universidad de Cartagena UDEC

Research

JoVE Journal

Behavior

9.2K ビュー.  University Hospital Tübingen. An experimental rotation chair paradigm is used to investigate whether a placebo intervention on motion sickness affects subjective outcome measures only or also affects behavioral and objective measures in a balanced placebo design.

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MPI CyberMotion Simulator: Implementation of a Novel Motion Simulator to Investigate Multisensory Path Integration in Three Dimensions

Path integration is a process in which self-motion is integrated over time to obtain an estimate of one's current position relative to a starting point 1. Humans can do path integration based exclusively on visual 2-3, auditory 4, or inertial cues 5. However, with multiple cues present, inertial cues - particularly kinaesthetic - seem to dominate 6-7. In the absence of vision, humans tend to overestimate short distances (&lt;5 m) and turning angles (&lt;30&deg;), but underestimate longer ones 5. Movement through physical space therefore does not seem to be accurately represented by the brain.
Extensive work has been done on evaluating path integration in the horizontal plane, but little is known about vertical movement (see 3 for virtual movement from vision alone). One reason for this is that traditional motion simulators have a small range of motion restricted mainly to the horizontal plane. Here we take advantage of a motion simulator 8-9 with a large range of motion to assess whether path integration is similar between horizontal and vertical planes. The relative contributions of inertial and visual cues for path navigation were also assessed.
16 observers sat upright in a seat mounted to the flange of a modified KUKA anthropomorphic robot arm. Sensory information was manipulated by providing visual (optic flow, limited lifetime star field), vestibular-kinaesthetic (passive self motion with eyes closed), or visual and vestibular-kinaesthetic motion cues. Movement trajectories in the horizontal, sagittal and frontal planes consisted of two segment lengths (1st: 0.4 m, 2nd: 1 m; &plusmn;0.24 m/s2 peak acceleration). The angle of the two segments was either 45&deg; or 90&deg;. Observers pointed back to their origin by moving an arrow that was superimposed on an avatar presented on the screen.
Observers were more likely to underestimate angle size for movement in the horizontal plane compared to the vertical planes. In the frontal plane observers were more likely to overestimate angle size while there was no such bias in the sagittal plane. Finally, observers responded slower when answering based on vestibular-kinaesthetic information alone. Human path integration based on vestibular-kinaesthetic information alone thus takes longer than when visual information is present. That pointing is consistent with underestimating and overestimating the angle one has moved through in the horizontal and vertical planes respectively, suggests that the neural representation of self-motion through space is non-symmetrical which may relate to the fact that humans experience movement mostly within the horizontal plane.

An efficient way to gain insight into how humans navigate themselves in three dimensions is described. The method takes advantage of a motion simulator capable of moving observers in ways unattainable by traditional simulators. Results confirm that movement in the horizontal plane is underestimated, while vertical movement is overestimated.

MPI Cyber​​Motionシミュレータ：三次元的に多感覚パスの統合を調査するための新しいモーションシミュレータの実装

Path integration is a process in which self-motion is integrated over time to obtain an estimate of one's current position relative to a starting point 1. ...

神経科学

Three Dimensional Vestibular Ocular Reflex Testing Using a Six Degrees of Freedom Motion Platform

The vestibular organ is a sensor that measures angular and linear accelerations with six degrees of freedom (6DF). Complete or partial defects in the vestibular organ results in mild to severe equilibrium problems, such as vertigo, dizziness, oscillopsia, gait unsteadiness nausea and/or vomiting. A good and frequently used measure to quantify gaze stabilization is the gain, which is defined as the magnitude of compensatory eye movements with respect to imposed head movements. To test vestibular function more fully one has to realize that 3D VOR ideally generates compensatory ocular rotations not only with a magnitude (gain) equal and opposite to the head rotation but also about an axis that is co-linear with the head rotation axis (alignment). Abnormal vestibular function thus results in changes in gain and changes in alignment of the 3D VOR response.
Here we describe a method to measure 3D VOR using whole body rotation on a 6DF motion platform. Although the method also allows testing translation VOR responses 1, we limit ourselves to a discussion of the method to measure 3D angular VOR. In addition, we restrict ourselves here to description of data collected in healthy subjects in response to angular sinusoidal and impulse stimulation.
Subjects are sitting upright and receive whole-body small amplitude sinusoidal and constant acceleration impulses. Sinusoidal stimuli (f = 1 Hz, A = 4&deg;) were delivered about the vertical axis and about axes in the horizontal plane varying between roll and pitch at increments of 22.5&deg; in azimuth. Impulses were delivered in yaw, roll and pitch and in the vertical canal planes. Eye movements were measured using the scleral search coil technique 2. Search coil signals were sampled at a frequency of 1 kHz.
The input-output ratio (gain) and misalignment (co-linearity) of the 3D VOR were calculated from the eye coil signals 3.
Gain and co-linearity of 3D VOR depended on the orientation of the stimulus axis. Systematic deviations were found in particular during horizontal axis stimulation. In the light the eye rotation axis was properly aligned with the stimulus axis at orientations 0&deg; and 90&deg; azimuth, but gradually deviated more and more towards 45&deg; azimuth.
The systematic deviations in misalignment for intermediate axes can be explained by a low gain for torsion (X-axis or roll-axis rotation) and a high gain for vertical eye movements (Y-axis or pitch-axis rotation (see Figure 2). Because intermediate axis stimulation leads a compensatory response based on vector summation of the individual eye rotation components, the net response axis will deviate because the gain for X- and Y-axis are different.
In darkness the gain of all eye rotation components had lower values. The result was that the misalignment in darkness and for impulses had different peaks and troughs than in the light: its minimum value was reached for pitch axis stimulation and its maximum for roll axis stimulation.
Case Presentation
Nine subjects participated in the experiment. All subjects gave their informed consent. The experimental procedure was approved by the Medical Ethics Committee of Erasmus University Medical Center and adhered to the Declaration of Helsinki for research involving human subjects.
Six subjects served as controls. Three subjects had a unilateral vestibular impairment due to a vestibular schwannoma. The age of control subjects (six males and three females) ranged from 22 to 55 years. None of the controls had visual or vestibular complaints due to neurological, cardio vascular and ophthalmic disorders.
The age of the patients with schwannoma varied between 44 and 64 years (two males and one female). All schwannoma subjects were under medical surveillance and/or had received treatment by a multidisciplinary team consisting of an othorhinolaryngologist and a neurosurgeon of the Erasmus University Medical Center. Tested patients all had a right side vestibular schwannoma and underwent a wait and watch policy (Table 1; subjects N1-N3) after being diagnosed with vestibular schwannoma. Their tumors had been stabile for over 8-10 years on magnetic resonance imaging.

A method is described to measure three-dimensional vestibulo ocular reflexes (3D VOR) in humans using a six degrees of freedom (6DF) motion simulator. The gain and misalignment of the 3D angular VOR provide a direct measure of the quality of vestibular function. Representative data on healthy subjects are provided

フリーダムモーションプラットフォーム度6を使用した三次元前庭眼反射テスト

The vestibular organ is a sensor that measures angular and linear accelerations with six degrees of freedom (6DF). Complete or partial defects in the ...

Assessing the Autonomic and Behavioral Effects of Passive Motion in Rats using Elevator Vertical Motion and Ferris-Wheel Rotation

The overall goal of this study is to assess the autonomic and behavioral effects of passive motion in rodents using the elevator vertical motion and Ferris-wheel rotation devices. These assays can help confirm the integrity and normal functioning of the autonomic nervous system. They are coupled to quantitative measures based on defecation counting, open-field examination, and balance beam crossing. The advantages of these assays are their simplicity, reproducibility, and quantitative behavioral measures. The limitations of these assays are that the autonomic reactions could be epiphenomena of non-vestibular disorders and that a functioning vestibular system is required. Examination of disorders such as motion sickness will be greatly aided by the detailed procedures of these assays.

Protocols are presented to assess the autonomic and behavioral effects of passive motion in rodents using elevator vertical motion and Ferris-wheel rotation.

エレベーター垂直運動と観覧車回転を用いたラットにおける受動運動の自律性と行動の影響の評価

The overall goal of this study is to assess the autonomic and behavioral effects of passive motion in rodents using the elevator vertical motion and ...

行動学

Using Unidirectional Rotations to Improve Vestibular System Asymmetry in Patients with Vestibular Dysfunction

The vestibular system provides information about head movement and mediates reflexes that contribute to balance control and gaze stabilization during daily activities. Vestibular sensors are located in the inner ear on both sides of the head and project to the vestibular nuclei in the brainstem. Vestibular dysfunction is often due to an asymmetry between input from the two sides. This results in asymmetrical neural inputs from the two ears, which can produce an illusion of rotation, manifested as vertigo. The vestibular system has an impressive capacity for compensation, which serves to rebalance how asymmetrical information from the sensory end organs on both sides is processed at the central level. To promote compensation, various rehabilitation programs are used in the clinic; however, they primarily use exercises that improve multisensory integration. Recently, visual-vestibular training has also been used to improve the vestibulo-ocular reflex (VOR) in animals with compensated unilateral lesions. Here, a new method is introduced for rebalancing the vestibular activity on both sides in human subjects. This method consists of five unidirectional rotations in the dark (peak velocity of 320&#176;/s) toward the weaker side. The efficacy of this method was shown in a sequential, double-blinded clinical trial in 16 patients with VOR asymmetry (measured by the directional preponderance in response to sinusoidal rotations). In most cases, VOR asymmetry decreased after a single session, reached normal values within the first two sessions in one week, and the effects lasted up to 6 weeks. The rebalancing effect is due to both an increase in VOR response from the weaker side and a decrease in response from the stronger side. The findings suggest that unidirectional rotation can be used as a supervised rehabilitation method to reduce VOR asymmetry in patients with longstanding vestibular dysfunction.

A new rehabilitation method is presented for rebalancing the vestibular system in patients with asymmetric responses, which consists of unidirectional rotations toward the weaker side. By directly modifying the vestibular pathway rather than enhancing the multisensory aspects of compensation, asymmetry can be normalized within 1-2 sessions and show lasting effects.

前庭機能不全患者における前庭系非対称性の改善に単方向回転を使用する

The vestibular system provides information about head movement and mediates reflexes that contribute to balance control and gaze stabilization during ...

Controlled Rotation of Human Observers in a Virtual Reality Environment

The low cost and availability of Virtual Reality (VR) systems have supported a recent acceleration of research into perception and behavior under more naturalistic, multisensory, and immersive conditions. One area of research that has particularly benefited from the use of VR systems is multisensory integration, for example, the integration of visual and vestibular cues to give rise to a sense of self-motion. For this reason, an accessible method for the controlled physical rotation of an observer in a virtual environment represents a useful innovation. This paper presents a method for automating the rotation of an office swivel chair along with a method for integrating that motion into a VR experience. Using an example experiment, it is demonstrated that the physical motion, thus produced, is integrated with the visual experience of an observer in a way consistent with expectations; high integration when the motion is congruent with the visual stimulus and low integration when the motion is incongruent.

The controlled physical rotation of a human observer is desirable for certain experimental, recreational, and educational applications. This paper outlines a method for converting an office swivel chair into a medium for controlled physical rotation in a virtual reality environment.

バーチャルリアリティ環境における人間の観察者の制御された回転

The low cost and availability of Virtual Reality (VR) systems have supported a recent acceleration of research into perception and behavior under more ...

Estimating Vestibular Perceptual Thresholds Using a Six-Degree-Of-Freedom Motion Platform

Vestibular perceptual thresholds refer to the motion intensity required to enable a participant to detect or discriminate a motion based on vestibular input. Using passive motion profiles provided by six degree-of-motion platforms, vestibular perceptual thresholds can be estimated for any kind of motion and thereby target each of the sub-components of the vestibular end-organ. Assessments of vestibular thresholds are clinically relevant as they complement diagnostic tools such as caloric irrigation, the head impulse test (HIT), or vestibular evoked myogenic potentials (VEMPs), which only provide information on sub-components of the vestibular system, but none of them allow for assessing all components. There are several methods with different advantages and disadvantages for estimating vestibular perceptual thresholds. In this article, we present a protocol using an adaptive staircase algorithm and sinusoidal motion profiles for an efficient estimation procedure. Adaptive staircase algorithms consider the response history to determine the peak velocity of the next stimuli and are the most commonly used algorithms in the vestibular domain. We further discuss the impact of motion frequency on vestibular perceptual thresholds.

In this article, we describe the methods, procedures, and technologies required to estimate vestibular perceptual thresholds using a six-degree-of-freedom motion platform.

6自由度運動プラットフォームを用いた前庭知覚閾値の推定

Vestibular perceptual thresholds refer to the motion intensity required to enable a participant to detect or discriminate a motion based on vestibular ...

Long-term Sensory Conflict in Freely Behaving Mice

Long-term sensory conflict protocols are a valuable means of studying motor learning. The presented protocol produces a persistent sensory conflict for experiments aimed at studying long-term learning in mice. By permanently wearing a device fixed on their heads, mice are continuously exposed to a sensory mismatch between visual and vestibular inputs while freely moving in home cages. Therefore, this protocol readily enables the study of the visual system and multisensory interactions over an extended timeframe that would not be accessible otherwise. In addition to lowering the experimental costs of long-term sensory learning in naturally behaving mice, this approach accommodates the combination of in vivo and in vitro experiments. In the reported example, video-oculography is performed to quantify the vestibulo-ocular reflex (VOR) and optokinetic reflex (OKR) before and after learning. Mice exposed to this long-term sensory conflict between visual and vestibular inputs presented a strong VOR gain decrease but exhibited few OKR changes. Detailed steps of device assembly, animal care, and reflex measurements are hereby reported.

The presented protocol produces a persistent sensory conflict for experiments aimed at studying long-term learning. By permanently wearing a fixed device on their heads, mice are continuously exposed to a sensory mismatch between visual and vestibular inputs while freely moving in home cages.

自由に行動するマウスで長期的な感覚の衝突

Long-term sensory conflict protocols are a valuable means of studying motor learning. The presented protocol produces a persistent sensory conflict for ...

Assessment of Static Graviceptive Perception in the Roll-Plane using the Subjective Visual Vertical Paradigm

Vestibular disorders are among the most common syndromes in medicine. In recent years, new vestibular diagnostic systems have been introduced that allow the examination of all semicircular canals in the clinical setting. Assessment methods of the otolithic system, which is responsible for the perception of linear acceleration and perception of gravity, are far less in clinical use. There are several experimental approaches for measuring the perception of gravity. The most frequently used method is the determination of the subjective visual vertical. This is usually measured with the head in an upright position. We present here an assessment method for testing otolith function in the roll plane. The subjective visual vertical is measured in the head upright position as well as with head inclination of &#177; 15&#176; and &#177; 30&#176; in the roll plane. This extended functional paradigm is an easy-to-perform clinical test of otolith function and ensures increased information content for the detection of impaired graviceptive perception.

The perception of gravity is commonly determined by the subjective visual vertical in the head upright position. The additional assessment at head tilts of &#177; 15&#176; and &#177; 30&#176; in the roll plane ensures increased information content for the detection of impaired graviceptive perception.

主観的視覚的垂直パラダイムを用いたロールプレーンにおける静的なグラビゼーション知覚の評価

Vestibular disorders are among the most common syndromes in medicine. In recent years, new vestibular diagnostic systems have been introduced that allow ...

医学

Virtual Prism Adaptation Therapy: Protocol for Validation in Healthy Adults

Hemispatial neglect is a common impairment after stroke. It is associated with poor functional and social outcomes. Therefore, an adequate intervention is imperative for the successful management of hemispatial neglect. However, the clinical use of various interventions is limited in real clinical practice. Prism adaptation therapy is one of the most evidence-based rehabilitation modalities to treat hemispatial neglect. To overcome any possible shortcoming that may occur with prism therapy, we developed a new system using immersive virtual reality and depth-sensing camera to create a virtual prism adaptation therapy (VPAT). To validate the VPAT system, we designed an experimental protocol investigating the behavioral errors and changes in cortical activation via the VPAT system. Cortical activation was measured by functional near infrared spectroscopy (fNIRS). The experiment consisted of four phases. All four included clicking, pointing or rest applied to right-handed healthy people. Clicking versus pointing was used for investigating the cortical region related with the gross motor task, and pointing with VPAT versus pointing without VPAT was used for investigating the cortical region associated with visuospatial perception. The preliminary results from four healthy participants showed that pointing errors by the VPAT system was similar to the conventional prism adaptation therapy. Further analysis with more participants and fNIRS data, as well as a study in patients with stroke may be required.

This experimental protocol demonstrates the use of virtual prism adaptation therapy (VPAT) in healthy adults and the association between VPAT and functional near infrared spectroscopy to determine the effect of VPAT on cortical activation. Results suggest that VPAT may be feasible and could induce similar behavioral adaptation as conventional prism adaptation therapy.

仮想プリズム適応療法:健康成人における検証のためのプロトコル

Hemispatial neglect is a common impairment after stroke. It is associated with poor functional and social outcomes. Therefore, an adequate intervention is ...

Measuring the Influence of Magnetic Vestibular Stimulation on Nystagmus, Self-Motion Perception, and Cognitive Performance in a 7T MRT

Strong magnetic fields induce dizziness, vertigo, and nystagmus due to Lorentz forces acting on the cupula in the semi-circular canals, an effect called magnetic vestibular stimulation (MVS). In this article, we present an experimental setup in a 7T MRT scanner (MRI scanner) that allows the investigation of the influence of strong magnetic fields on nystagmus as well as perceptual and cognitive responses. The strength of MVS is manipulated by altering the head positions of the participants. The orientation of the participants&#39; semicircular canals with respect to the static magnetic field is assessed by combining a 3D magnetometer and 3D constructive interference in steady-state (3D-CISS) images. This approach allows to account for intra- and inter-individual differences in participants&#8217; responses to MVS. In the future, MVS can be useful for clinical research, for example, in the investigation of compensatory processes in vestibular disorders. Furthermore, it could foster insights into the interplay between vestibular information and cognitive processes in terms of spatial cognition and the emergence of self-motion percepts under conflicting sensory information. In fMRI studies, MVS can elicit a possible confounding effect, especially in tasks influenced by vestibular information or in studies comparing vestibular patients with healthy controls.

In this article, we describe the experimental setup, material, and procedures to assess reflexive eye movements, self-motion perception, and cognitive tasks under magnetic vestibular stimulation, as well as the anatomical orientation of the vestibular organs, in a 7 Tesla Magnetic resonance tomography (7T-MRT) scanner.

磁気前庭刺激が眼振,自己運動知覚,認知能力に及ぼす影響の測定(7T MRT)

Strong magnetic fields induce dizziness, vertigo, and nystagmus due to Lorentz forces acting on the cupula in the semi-circular canals, an effect called ...

健康的な参加者で回転椅子パラダイムと乗り物酔いプラセボ応答を研究するためにどのように

要約

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MPI CyberMotionシミュレータ：三次元的に多感覚パスの統合を調査するための新しいモーションシミュレータの実装

フリーダムモーションプラットフォーム度6を使用した三次元前庭眼反射テスト

エレベーター垂直運動と観覧車回転を用いたラットにおける受動運動の自律性と行動の影響の評価

前庭機能不全患者における前庭系非対称性の改善に単方向回転を使用する

バーチャルリアリティ環境における人間の観察者の制御された回転

6自由度運動プラットフォームを用いた前庭知覚閾値の推定

自由に行動するマウスで長期的な感覚の衝突

主観的視覚的垂直パラダイムを用いたロールプレーンにおける静的なグラビゼーション知覚の評価

仮想プリズム適応療法:健康成人における検証のためのプロトコル

磁気前庭刺激が眼振,自己運動知覚,認知能力に及ぼす影響の測定(7T MRT)

健康的な参加者で回転椅子パラダイムと乗り物酔いプラセボ応答を研究するためにどのように

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MPI Cyber​​Motionシミュレータ：三次元的に多感覚パスの統合を調査するための新しいモーションシミュレータの実装

フリーダムモーションプラットフォーム度6を使用した三次元前庭眼反射テスト

エレベーター垂直運動と観覧車回転を用いたラットにおける受動運動の自律性と行動の影響の評価

前庭機能不全患者における前庭系非対称性の改善に単方向回転を使用する

バーチャルリアリティ環境における人間の観察者の制御された回転

6自由度運動プラットフォームを用いた前庭知覚閾値の推定

自由に行動するマウスで長期的な感覚の衝突

主観的視覚的垂直パラダイムを用いたロールプレーンにおける静的なグラビゼーション知覚の評価

仮想プリズム適応療法:健康成人における検証のためのプロトコル

磁気前庭刺激が眼振,自己運動知覚,認知能力に及ぼす影響の測定(7T MRT)

MPI CyberMotionシミュレータ：三次元的に多感覚パスの統合を調査するための新しいモーションシミュレータの実装