המטרה הכוללת של המחקר הנוכחי היא להציג את הטכניקות של אינדוקציה של אוטם שריר הלב ואוטם לאחר שריר הלב המושרה אי ספיקת לב אצל מבוגר חזה סגור Gottingen minipigs. אנו גם שואפים לאפיין את המודל שלאחר אוטם שריר הלב המושרה אי ספיקת לב ב minipigs וחזירי Landrace. ראשית כדי להעריך את תפקוד שריר הלב ומורפולוגיה בתחילת המחקר, הדמיית תהודה מגנטית לב בסיסית מבוצעת יום אחד לפני אינדוקציה של אוטם שריר הלב.
אז אוטם שריר הלב הוא המושרה על ידי חסימה תוך-עינית של העורק השמאלי הראשי יורד. לאחר דפלציה בלון, רפרופוזיה של שריר הלב הוא המושרה, טיפול תרופתי בין-קורוני, במקרה זה, thecal, מנוהל באמצעות microcatheter. כתוצאה מאוטם שריר הלב, החזירים יפתחו אי ספיקת לב.
השלכות מורפו-תפקודיות כרוניות של אוטם שריר הלב אקוטי מוערכות על ידי הדמיית תהודה מגנטית לב בשלושה ושישה חודשים במיני-פיגים של גוטינגן ובחודשיים בחזירי לנדראס. חזירי Landrace הם הופסקו לאחר חודשיים ו Gottingen minipigs לאחר שמונה חודשים של רפרופוזיה. התוצאה הקלינית של אוטם לאחר שריר הלב המושרה אי ספיקת לב יכול להשתפר עוד יותר על ידי פיתוח של טיפולים קרדיו-פרוטקטיביים חדשים.
טיפולים קרדיו-פרוטקטיביים כאלה יעילים במודלים פרה-קליניים של בעלי חיים נכשלו בתרגום קליני עד כה מכמה סיבות. קבוצה הונגרית לשעבר, יחד עם שותפים אקדמיים ואחרים, מספקת מגוון רחב של שירותי מחקר ופיתוח פרה-קליניים חדשניים המתמקדים, אך לא רק, בתרופות חדשניות ובמכשירים רפואיים למחלות לב וכלי דם, למשל, אוטם שריר הלב ואי ספיקת לב. יתר על כן, אנו מפתחים מספר טכנולוגיות cardioprotective בתוך הבית.
אז הכישלון של התפתחות קלינית של טיפולים מגן אירובי ניתן לייחס לפחות בחלקו בשל הערך התרגומי הנמוך של מודלים אוטם שריר הלב בבעלי חיים קטנים. מודלים גדולים של בעלי חיים בעלי ערך תרגום טוב חיוניים להתפתחות מוצלחת של טיפולים מגן אירובי. בניגוד לניסויים קליניים של טיפולים מגן אירובי מכרסמים וחזירי Landrace, הערך ביותר כמו מודל בעלי חיים גדול, התוצאה תפקודית הלב ניתן להעריך עד חודש עד חודשיים בבעלי חיים אלה.
השימוש במיני-פיגים אחרים מאפשר לנו ליישם תקופות ארוכות ומלאות יותר עד מספר חודשים, המשקפות טוב יותר את המצב הקליני. לאחר הרדמה ומדידת משקל גוף, הדמיית תהודה מגנטית לבבית מבוצעת להערכת מורפולוגיה לבבית בסיסית, כגון מידות תא וקיר ותפקוד לבבי, כגון שבר פליטה ותפוקת לב. לגרום להרדמה של בעלי החיים עם קטמין הידרוכלוריד xylazine כמו זריקה תוך שרירית לאזור הצוואר.
השתמש בקנולה E-vein להחלפת מזון ומינהל תרופות כדי למנוע או לטפל הפרעות קצב חדריות. כאשר חדר הניתוח מוכן, מניחים את החיה על שולחן הניתוחים. לתקן את הגפיים ולהחיל טריזים כדי לשתק את החיה במצב סופי.
לחטא את האתר הכירורגי עם יוד povidone. האתר הכירורגי במקרה זה הוא סביב כיסוי העור בין השריר gracilis ו sartorius. הסר את השיער באתר הכירורגי עם סכין גילוח.
הנח אלקטרודות א.ק.ג במשולש של איינתיובן. הגדר את מכונת ההרדמה ולהתחיל אוורור בלחץ חיובי. לבודד את האזור הכירורגי מחוטא עם וילון כירורגי.
לגשת לאזור הירך ולעשות חתך אורך לעור בין השרירים gracilis ו sartorius. לנתח את הרקמה התת עורית ואת הפאשיה. לבודד את עורק הירך.
שים שני תפרים כירורגיים מתחת לעורק הירך כדי לשלוט על הדימום. לנקב את עורק הירך. ניתן לתמצת את עורק הירך בטכניקת סלדינגר.
תתקן את הנדן לעור. השתמש בעורק לדגימת דם לניתוח ביוכימי נוסף. לנהל 5, 000 הפרין IU באמצעות נדן הירך כדי להבטיח קרישה נאותה ולמנוע פקקת במהלך ההתערבות הכירורגית.
חבר חיישן לחץ לכלי הירך כדי לפקח על לחץ הדם העורקי לאורך כל ההתערבות הכירורגית. לכיול הלחץ, הניחו את מערכת הקלטת הלחץ על רמת הלב של כל בעל חיים. לאחר הסרת בועות האוויר, הכיול בלחץ אפס מבוצע כאשר העצירה המשולשת פתוחה לכיוון האוויר החופשי.
לאחר פיצוי של החיה, אוטם שריר הלב הוא המושרה על ידי חסימה תוך-עינית של העורק הכלילי השמאלי יורד דרך נדן הירך, להציג ולקדם את חוט המדריך לקשת אבי העורקים ולהציג את הקטטר המנחה על חוט המדריך. לאחר מיקום הפלואורוסקופ בתנוחת אנטרופוסטריור, ודא שאין פקקת או בועת אוויר בתוך הקטטר, עם שאיפה של לפחות חמישה מיליליטר של דם, נפח הקטטר, המזרק המחובר לקטטר. חבר את החלק השני של הקטטר למזרק מלא בסוכן רדיו-קונטרסט.
יש לדאוג כי המזרק מוחזק מוגבה כדי למנוע עירוי של בועות אוויר לתוך העורק הכלילי. בצע אנגיוגרפיה בסיסית על ידי מילוי סלקטיבי של העורקים הימניים והשמאליים הכליליים עם חומר ניגודיות. בצע ניקוד BARI לאחר אנגיוגרפיה בסיסית, אשר סוף סוף מאפשר הערכה של אחוז שריר הלב בסיכון.
הכנס את חוט מדריך האנגיופלסטיקה הטראנס-לומינית המהורהרת דרך הקטטר המנחה. מקם אותו באופן ברור לאתר המתוכנן של החסימה. בדוק את המיקום של חוט מדריך PTCA על ידי אנגיוגרפיה.
קבעו על פי הערכה חזותית את גודל הבלון האופטימלי בהתבסס על קוטר העורק הכלילי. מניחים את קטטר הבלון מעל חוט מדריך PTCA ולקדם אותו למיקום המתוכנן. בדוק את המיקום של קטטר הבלון על ידי אנגיוגרפיה.
לנפח את הבלון ולאשר את החסימה הכוללת על ידי הדמיה של עצירת זרימת הניגוד. מכשירי קלטת לווילון הכירורגי כדי למנוע נקע של הבלון התוך-קורוני. רשום ותיעד את סימן ה-ECG של חסימה באמצעות העלאת ST.
מכסים את החיה עם מכשיר חימום כדי לשמור על טמפרטורת הליבה. במקרה של הפרעות קצב חדריות, בצע את הפרוטוקול כמתואר בטקסט. בדוק את לחץ הבלון כל 30 דקות במהלך שעתיים של חסימה כלילית.
אם יש ירידה של יותר מ- 0.5 בר בלחץ בלון, הגדר אותו בחזרה לערכים ראשוניים. בצע אנגיוגרפיה שליטה רק לפני סוף החסימה כלילית כדי לאמת את מיקום הבלון המתוחזק והיעדר זרימה distally לאתר חסימה. ניהול 2, 500 הפרין IU ואחד גרם מגנזיום גופרתי intracoronarily כמו בולוס איטי כדי למנוע פקקת והפרעות קצב.
ליזום את הרפרופוזיה עם דפלציה בלון. הסר את הבלון המנוטרל. אשר את ההצלחה של רפרופוזיה מלאה עם אנגיוגרפיה כלילית כדי להדגים את זרימת הדם בחלק הדיסטלי של כלי הדם.
היכונו למינהל תרופות תוך-קורוני לאחר ייזום של עירוי שריר הלב. כדי למנוע תסחיף עורקים כליליים, מלאו את המיקרו-קתאטר הטיפולי במזעור מלוחים. מניחים את המיקרו-קתאטר מעל חוט המדריך של PTCA.
להתקדם ולאשר את המיקום של המיקרו-קתטר. קצה המיקרוקתטר צריך להיות ממוקם ברמת החסימה. הסר את חוט מדריך PTCA.
חבר את המיקרו-קתטר עם משאבת הזלוף. ליזום ניהול בין-קורוני. לאחר מתן התרופה, להסיר את microcatheter ולבצע אנגיוגרפיה שליטה להוציא התערבות זו הובילה אמברולי אוויר או ניתוח כלילית.
מוציאים את נדן העורקים וקושרים את עורק הירך קרוב לאתר הניקוב. סגור את הפצע באמצעות תפרים מתמשכים. יש למרוח ציפוי חיטוי.
לסיים את ההרדמה באמצעות נסיגה של isoflurane. השלכות מורפו-תפקודיות כרוניות של אוטם שריר הלב אקוטי מוערכות על ידי MRI לב בשלושה ושישה חודשים במיניפיגים של גוטינגן וחודשיים בחזירי לנדרייס. שיעור התמותה לא היה שונה באופן משמעותי בין שני הגזעים.
מידות צלקת לב וציוני BARI היו דומים בין שני הגזעים. גושים דיאסטוליים שמאליים בקצה החדר בבסיס ובתקופת המעקב שונים בין שני הגזעים. מסה LVED במיניפיגים של גוטינגן עלתה רק במתינות בשישה חודשים.
לעומת זאת, אצל חזירי לנדאס, מסת LVED עלתה בכמעט 100% בחודשיים. אוטם שריר הלב הביא לירידה משמעותית של שבר פליטה במיני-פיגים בשלושה חודשים ושישה חודשים. עם זאת, בחזירי Landrace, שבר הפליטה לא השתנה לאחר חודשיים.
הבדלים בין שני הגזעים לגבי שבר פליטה ניתן לייחס קצב גידול לב אינטנסיבי חזירי Landrace, ובכך שינה שיפוץ לב. משקל לב מוגבר לווה כמעט 100% עלייה במשקל הגוף חזירי Landrace בחודשיים. בעוד ב Gottingen minipigs, עלייה במשקל הגוף היה רק 8%אחרי שלושה חודשים ו 30% לאחר שישה חודשים.
על מנת לבחון עוד יותר סימנים לאי ספיקת לב, ביצענו מדידות של נפח הפטרון השמאלי צמוד לאזור פני הגוף. LAVi עלה ב 34% ב Gottingen minipigs לאחר שישה חודשים, אבל לא השתנה באופן משמעותי חזירי Landrace לאחר חודשיים. נוכחות או היעדר בצקת ריאות הוערך על ידי MRI לב על תמונות localizer.
בצקת ריאות נצפתה בשני הגזעים כתוצאה של פיצוי לב. במיני-פיגים של גוטינגן, מדד הלב לא הראה שינויים משמעותיים בנקודות הזמן הנמדדות. בעוד שבחזירי לנדרייס, מדד הלב עלה כמעט באופן משמעותי.
אוטם שריר הלב השפיע לא רק על תפקוד חדרית שמאל, אבל זה גם הביא לעלייה משמעותית של שבר פליטה חדרית ימין בשני הזנים. הראינו כי המודל האידיאלי של גוטינגן מיניפיג מחקה פרמטרים פונקציונליים ומורפולוגיים שלאחר אוטם הלב הדומה לבני אדם. זהו מודל ריאלי, מתמשך ותרגום להערכת יעילות הטיפול באוטם שריר הלב החריף הכרוני ובהשלכותיהם.
הראינו גם שיטה להעברת תרופות מקומיות לקורונה באמצעות מיקרו-קתאטרים. האפיון המקיף של מודלי האוטם בחזה הסגור ב Landrace ו minipigs יהיה שימושי לבחירת מודלים בעלי חיים גדולים המתאימים ביותר לפתח טיפולים חדשניים לאי ספיקת לב לאחר אוטם.
