18.16 : Desactivadores metadirectores: –NO_2, –CN, –CHO, –⁠CO_2R, –COR, –CO_2H

Todos los sustituyentes metadirectores son grupos desactivadores. Estos sustituyentes retiran electrones del anillo aromático, haciendo que el anillo sea menos reactivo hacia la sustitución electrófila. Por ejemplo, la nitración del nitrobenceno es 100.000 veces más lenta que la del benceno debido al efecto desactivador del grupo nitro. El primer paso en una sustitución aromática electrófila es la adición de un electrófilo para formar un carbocatión estabilizado por resonancia. Los diagramas de energía para la nitración de benceno y nitrobenceno muestran que el grupo nitro aceptor de electrones desestabiliza el intermediario carbocatión y aumenta la energía del estado de transición. La barrera de energía de activación más alta del nitrobenceno, en comparación con la del benceno, hace que la reacción sea más lenta. Mientras que los grupos metadirectores desactivan el anillo en todas las posiciones, la desactivación en las posiciones orto y para es más fuerte, lo que da como resultado productos metasustituidos.