Gründungshilfe von Ariel University und ein ISF individuelle Research Grant (1914/15), AMS dankbar anerkannt.

1. Vorbereitung der Gattung Enolonium
Achtung: Vor der Durchführung des Protokolls, konsultieren Sie die Sicherheitsdatenblätter für alle Reagenzien und Lösungsmitteln.
Hinweis: Alle neuen Reagenzien dienten als aus der kommerziellen Quelle empfangen. Wenn die Boron Trifluoride Etherate aufbewahrt wurde, Destillieren sie vor dem Gebrauch.
<ol><li>An einem trockenen Runde Talsohle Kolben ausgestattet mit ein Septum und ein Magnet für magnetische Rühren hinzufügen Koser Reagenz (1,5 Äquiv) und spülen Sie die Flasche mit Stickstoff oder Argon.</li>
	<li>Fügen Sie trockenes Dichlormethan um eine Aussetzung der 0.234 Mol/L formale Konzentration geben.</li>
	<li>Kühlen Sie die Aussetzung zu-78 ° C mit einer Trockeneis/Aceton-Bad oder eine kalte Finger Instrument/Aceton Bad ab.</li>
	<li>Fügen Sie ordentlich BF3OEt2 (1,5 Äquiv) langsam.</li>
	<li>Wärmen Sie die heterogene Mischung auf Raumtemperatur bis zur Bildung des gelbe Lösung. In der Regel geschieht dies innerhalb von 5 Minuten.</li>
	<li>Abkühlen der Lösung auf-78 ° C.</li>
	<li>Die gekühlte Lösung hinzufügen der Trimethylsilyl-Enolether (1 Äquiv, 0.313 Mol/L) in trockenem Dichlormethan tropfenweise über 2-10 min (je nach Umfang). Nach die Zugabe von Silyl Enol Äther abgeschlossen ist, ist die Bildung der Gattung Enolonium abgeschlossen. Hinweis: Die Lösung der Enolonium Arten kann bei-78 ° C für mindestens 30 min keine Verschlechterung der Rendite übrig. Die Enolonium Art ist während dieser Zeit, wie durch berichtet NMR-Studien6stabil.</li>
</ol>2. die Funktionalisierung der Gattung Enolonium
<ol><li>Chlorierung mit dem Chlorid-anion
	<ol>
<li>Die fertige Lösung Enolonium Arten hinzufügen Benzyl-Dimethyl-Decylammonium-Chlorid (2.0 Äquiv, 1,25 Mol/L) in trockenem Dichlormethan in einer Drop kluge Art und Weise. Fügen Sie diese Lösung mit einer Rate hinzu, so dass die Temperatur unter-55 ° C bleibt. Bei 0,5-2 Mmol Skala zusätzlich über 5 min ist zufriedenstellend.</li>
		<li>Verlassen Sie die Reaktionsmischung bei-78 ° C für 5 min.</li>
		<li>Entfernen Sie das kühlende Bad und lassen Sie das Reaktionsgemisch auf Zimmertemperatur kommen.</li>
		<li>Lassen Sie die Reaktion bei Raumtemperatur für 20 min.</li>
		<li>Das Reaktionsgemisch (Hälfte des Volumens von Dichlormethan verwendet bei der Herstellung der Gattung Enolonium) fügen Sie Wasser hinzu.</li>
		<li>Extrahieren Sie dreimal mit Dichlormethan. Verwenden Sie in der Regel 2-3 mal das Reaktionsvolumen in jeder Extraktion bei 0,5-2 Mmol kleinen Maßstab.</li>
		<li>Die kombinierten organischen Schichten zweimal mit Salzwasser zu waschen. In der Regel verwenden Sie die gleiche Menge an Sole als das kombinierte Reaktionsvolumen.</li>
		<li>Mit wasserfreiem Natriumsulfat für 30 min trocknen.</li>
		<li>Filtern von Natriumsulfat (z. B. durch eine Celite-Stecker).</li>
		<li>Entfernen des Lösungsmittels auf einen drehverdampfer bei vermindertem Druck und bei 40 ° C.</li>
		<li>Reinigen Sie das Rohprodukt durch Säulenchromatographie an Kieselgel mit Hexan und Ethylacetat Eluenten zu leisten, nach der Entfernung der Lösungsmittel, die reine entsprechenden α-Azido-Ketone. Hinweis: Bei Maßstäben von 0,5 Mmol, 2 Mmol Trimethylsilyl Enolate führen Sie Säulenchromatographie auf eine Glassäule mit 2 cm Durchmesser mit standard Kieselgel 60 auf 15 cm Höhe (Länge). Die Lautstärke muss für andere Skalen variiert werden.</li>
	</ol></li>
	<li>Azidation mit TMS-azid Achtung: Im allgemeinen organischen Azides sind explosiv und in der Handhabung und Vorbereitung der Produkte geachtet werden sollte. TMS-azid ist giftig. Konsultieren Sie vor Gebrauch MSDS.<ol>
<li>Die fertige Lösung Enolonium Arten bei-78 ° C hinzufügen ordentlich Azidotrimethylsilane (2.5 Äquiv) tropfenweise Weise. Fügen Sie diese Lösung mit einer Rate hinzu, so dass die Temperatur unter-55 ° C bleibt. Bei 0,5-2 Mmol Skala, zusätzlich über 2 – 3 min. ist zufriedenstellend.</li>
		<li>Rühren Sie das Reaktionsgemisch für 15 min bei-78 ° C.</li>
		<li>Das Reaktionsgemisch auf-55 ° C erhitzen und bei dieser Temperatur für 2 bis 3 h zu verlassen.</li>
		<li>Das Reaktionsgemisch (Hälfte des Volumens von Dichlormethan verwendet bei der Herstellung der Gattung Enolonium) fügen Sie Wasser hinzu.</li>
		<li>Extrahieren Sie dreimal mit Dichlormethan. Verwenden Sie in der Regel 2-3 mal das Reaktionsvolumen in jeder Extraktion bei 0,5-2 Mmol kleinen Maßstab.</li>
		<li>Die kombinierten organischen Schichten zweimal mit Salzwasser zu waschen. In der Regel verwenden Sie die gleiche Menge an Sole als das kombinierte Reaktionsvolumen.</li>
		<li>Trocknen Sie die Extrakte mit wasserfreiem Natriumsulfat für 30 min.</li>
		<li>Filtern Sie aus dem Natriumsulfat.</li>
		<li>Entfernen des Lösungsmittels auf einen drehverdampfer bei vermindertem Druck und bei 40 ° C.</li>
		<li>Reinigen Sie das Rohprodukt durch Säulenchromatographie an Kieselgel mit Hexan und Ethylacetat Eluenten zu leisten, nach der Entfernung der Lösungsmittel, die reine entsprechenden α-Azido-Ketone.</li>
	</ol></li>
	<li>Reaktion mit Azole
	<ol>
<li>Die fertige Lösung Enolonium Arten bei-78 ° C hinzufügen Azole (4 bis 5 Äquiv, 1 Mol/L) in 5 mL Dichlormethan tropfenweise Weise aufgelöst. Bei 0,5-2 Mmol Skala zusätzlich über 5 min ist zufriedenstellend. Hinweis: Bei schlecht löslichen Azole wie Tetrazoles verwenden Sie Acetonitril in einer Konzentration von 0,5 Mol/L anstelle von Dichlormethan. Fügen Sie diese Lösung mit einer Rate hinzu, so dass die Temperatur unter-55 ° C bleibt.</li>
		<li>Rühren Sie das Reaktionsgemisch für 15 min bei-78 ° C.</li>
		<li>Das Reaktionsgemisch auf-55 ° C erhitzen und bei dieser Temperatur für 4 bis 8 h zu verlassen.</li>
		<li>Das Reaktionsgemisch (Hälfte des Volumens von organischen Lösungsmitteln verwendet bei der Herstellung der Gattung Enolonium) fügen Sie Wasser hinzu.</li>
		<li>Extrahieren Sie dreimal mit Dichlormethan. Verwenden Sie in der Regel 2-3 mal das Reaktionsvolumen in jeder Extraktion bei 0,5-2 Mmol kleinen Maßstab.</li>
		<li>Die kombinierten organischen Schichten zweimal mit Salzwasser zu waschen. In der Regel verwenden Sie die gleiche Menge an Sole als das kombinierte Reaktionsvolumen.</li>
		<li>Trocknen Sie die Extrakte mit wasserfreiem Natriumsulfat für 30 min.</li>
		<li>Filtern Sie aus dem Natriumsulfat.</li>
		<li>Entfernen des Lösungsmittels auf einen drehverdampfer bei vermindertem Druck und bei 40 ° C.</li>
		<li>Reinigen Sie das Rohprodukt durch Säulenchromatographie an Kieselgel mit Hexan und Ethylacetat Eluenten zu leisten, nach der Entfernung der Lösungsmittel, die reine entsprechenden α-Azole Ketone.</li>
	</ol></li>
	<li>Allylation, Crotylation, Cinnamylation und Prenylation mit Allyl-Silane
	<ol>
<li>Fügen Sie ordentlich Allyl-, Crotyl, Cinnamyl, oder Prenyl-Trimethylsilane (2 Äquiv) langsam bei-78 ° C. Fügen Sie diese Lösung mit einer Rate hinzu, so dass die Temperatur unter-55 ° C bleibt. Eine 0,5-2 Mmol Skala, zusätzlich über 2 – 3 min. ist zufriedenstellend.</li>
		<li>Rühren Sie das Reaktionsgemisch für 10 min bei-78 ° C.</li>
		<li>Das Reaktionsgemisch zu langsam auf Raumtemperatur erwärmen, durch das Entfernen der kühlenden Bades zu ermöglichen. Lassen Sie die Reaktion bei Raumtemperatur für 20 min.</li>
		<li>Das Reaktionsgemisch (Hälfte des Volumens von Dichlormethan verwendet bei der Herstellung der Gattung Enolonium) fügen Sie Wasser hinzu.</li>
		<li>Extrahieren Sie dreimal mit Dichlormethan. Verwenden Sie in der Regel 2-3 mal das Reaktionsvolumen in jeder Extraktion bei 0,5-2 Mmol kleinen Maßstab.</li>
		<li>Die kombinierten organischen Schichten zweimal mit Salzwasser zu waschen. In der Regel verwenden Sie die gleiche Menge an Sole als das kombinierte Reaktionsvolumen.</li>
		<li>Trocknen Sie die Extrakte mit wasserfreiem Natriumsulfat für 30 min.</li>
		<li>Filtern Sie aus dem Natriumsulfat.</li>
		<li>Entfernen des Lösungsmittels auf einen drehverdampfer bei vermindertem Druck und bei 40 ° C.</li>
		<li>Das Rohprodukt durch Säulenchromatographie an Kieselgel mit Hexan und Ethylacetat Eluenten zu leisten, nach der Entfernung der Lösemittel, das reine entsprechenden α-Allyl-Produkt zu reinigen.</li>
	</ol></li>
	<li>Arylation Hinweis: Für Arylation, verwenden Sie 3 Äquivalente von BF3OEt2 während der Vorbereitung der Gattung Enolonium zur Vermeidung von Tosylation der Gattung Enolonium als große Seite Reaktion. Im Allgemeinen ist nur 1,6 Äquivalent von aromatischen Substrat benötigt. Wenn das aromatische Substrat eine Pyrane, Thiophen oder Pyrrol ist, sind die besten Ergebnisse erzielt mit 5 äquivalente des aromatischen Substrates.<ol>
<li>Zur Lösung der vorbereiteten Enolonium Arten hinzufügen eine Lösung von aromatischen Substrat in trockenem Dichlormethan (1.6 Äquiv, 0,5 Mol/L) in gewissem Sinne tropfenweise. Fügen Sie diese Lösung mit einer Rate hinzu, so dass die Temperatur unter-55 ° C bleibt. Bei 0,5-2 Mmol Skala zusätzlich über 5-10 min ist zufriedenstellend.</li>
		<li>Nach die Zugabe von aromatischen Substrat abgeschlossen ist, erhöhen Sie die Temperatur des Gemisches auf-55 ° C und lassen Sie die Mischung bei dieser Temperatur für 20 Minuten.</li>
		<li>Das Reaktionsgemisch (Hälfte des Volumens von Dichlormethan verwendet bei der Herstellung der Gattung Enolonium) fügen Sie Wasser hinzu.</li>
		<li>Extrahieren Sie dreimal mit Dichlormethan. Verwenden Sie in der Regel 2-3 mal das Reaktionsvolumen in jeder Extraktion bei 0,5-2 Mmol kleinen Maßstab.</li>
		<li>Die kombinierten organischen Schichten zweimal mit Salzwasser zu waschen. In der Regel verwenden Sie die gleiche Menge an Sole als das kombinierte Reaktionsvolumen.</li>
		<li>Trocknen Sie die Extrakte mit wasserfreiem Natriumsulfat für 30 min.</li>
		<li>Filtern Sie aus dem Natriumsulfat.</li>
		<li>Entfernen des Lösungsmittels auf einen drehverdampfer bei vermindertem Druck und bei 40 ° C.</li>
		<li>Reinigen Sie das Rohprodukt durch Säulenchromatographie an Kieselgel mit Hexan und Ethylacetat Eluenten zu leisten, nach der Entfernung der Lösungsmittel, die reine entsprechenden α-Arylated Ketone.</li>
	</ol></li>
</ol>

<ol>
	<li>Mizar, P., Wirth, T. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Flexible+stereoselective+functionalizations+of+ketones+through+umpolung+with+hypervalent+iodine+reagents.">Flexible stereoselective functionalizations of ketones through umpolung with hypervalent iodine reagents.</a> Angewandte Chemie International Edition. 53 (23), 5993-5997 (2014).</li><li>Yoshimura, A., Zhdankin, V. V. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Advances+in+synthetic+applications+of+hypervalent+iodine+compounds.">Advances in synthetic applications of hypervalent iodine compounds.</a> Chemical Reviews. 116 (5), 3328-3435 (2016).</li><li>Zhdankin, V. V. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=.">.</a> Hypervalent Iodine Chemistry: Preparation, Structure, and Synthetic Applications of Polyvalent Iodine Compounds. , (2013).</li><li>Wirth, T. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=.">.</a> Topics in Current Chemistry. 373, (2016).</li><li>Merritt, E. A., Olofsson, B. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=&#945;-functionalization+of+carbonyl+compounds+using+hypervalent+iodine+reagents.">&#945;-functionalization of carbonyl compounds using hypervalent iodine reagents.</a> Synthesis. 4 (4), 517-538 (2011).</li><li>Arava, S., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Enolonium+Species-Umpoled+Enolates.">Enolonium Species-Umpoled Enolates.</a> Angewandte Chemie International Edition. 56 (10), 2599-2603 (2017).</li><li>Parida, K. N., Maksymenko, S., Pathe, G. K., Szpilman, A. M. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Cross-Coupling+of+Dissimilar+Ketone+Enolates+via+Enolonium+Species+to+afford+Nonsymmetrical+1,4-Diketones.">Cross-Coupling of Dissimilar Ketone Enolates via Enolonium Species to afford Nonsymmetrical 1,4-Diketones.</a> Beilstein Journal of Organic Chemistry. 14, 992-997 (2018).</li><li>Zhdankin, V. V., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Carbon-carbon+bond+formation+in+reactions+of+PhIO&#183;HBF4-silyl+enol+ether+adduct+with+alkenes+or+silyl+enol+ethers.">Carbon-carbon bond formation in reactions of PhIO&#183;HBF4-silyl enol ether adduct with alkenes or silyl enol ethers.</a> Journal of Organic Chemistry. 54 (11), 2605-2608 (1989).</li><li>Maksymenko, S., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Transition-metal-free+intermolecular+&#945;-arylation+of+ketones+via+enolonium+species.">Transition-metal-free intermolecular &#945;-arylation of ketones via enolonium species.</a> Organic Letters. 19 (23), 6312-6315 (2017).</li><li>Vita, M. V., Waser, J. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Azidation+of+&#946;-keto+esters+and+silyl+enol+ethers+with+a+benziodoxole+reagent.">Azidation of &#946;-keto esters and silyl enol ethers with a benziodoxole reagent.</a> Organic Letters. 15 (13), 3246-3249 (2013).</li><li>More, A., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=&#945;-N-Heteroarylation+and+&#945;-azidation+of+ketones+via+enolonium+species.">&#945;-N-Heteroarylation and &#945;-azidation of ketones via enolonium species.</a> Journal of Organic Chemistry. 83, 2442-2447 (2018).</li><li>Xie, L., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Gold-catalyzed+hydration+of+haloalkynes+to+&#945;-halomethyl+ketones.">Gold-catalyzed hydration of haloalkynes to &#945;-halomethyl ketones.</a> Journal of Organic Chemistry. 78 (18), 9190-9195 (2013).</li><li>Patonay, T., Juh&#225;sz-T&#243;th, &. #. 2. 0. 1. ;., B&#233;nyei, A. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Base-induced+coupling+of+&#945;-azido+ketones+with+aldehydes+&#8722;+An+easy+and+efficient+route+to+trifunctionalized+synthons+2-azido-3-hydroxy+ketones,+2-acylaziridines,+and+2-acylspiroaziridines.">Base-induced coupling of &#945;-azido ketones with aldehydes &#8722; An easy and efficient route to trifunctionalized synthons 2-azido-3-hydroxy ketones, 2-acylaziridines, and 2-acylspiroaziridines.</a> European Journal of Organic Chemistry. 2002 (2), 285-295 (2002).</li><li>Li, C., Breit, B. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Rhodium-catalyzed+chemo-+and+regioselective+decarboxylative+addition+of+&#946;-ketoacids+to+allenes:+Efficient+construction+of+tertiary+and+quaternary+carbon+Centers.">Rhodium-catalyzed chemo- and regioselective decarboxylative addition of &#946;-ketoacids to allenes: Efficient construction of tertiary and quaternary carbon Centers.</a> Journal of the American Chemical Society. 136 (3), 862-865 (2014).</li></ol>

Wir haben nichts zu veröffentlichen.

Die erfolgreiche Vorbereitung der Enolonium Arten von TMS-Enolates ist eine Reihe von Faktoren abhängig. Die große Seite Reaktion in der Vorbereitungsschritt ist die Homo-Kupplung des Ausgangsmaterials durch Reaktion eines Moleküls gebildete Enolonium Arten mit einem Molekül von TMS-Enolate. So ist das Erfordernis der Reaktionsbedingungen dieser Dimerisierung zu vermeiden durch schnelle Reaktion des Lewis Säure aktivierte hypervalentem Jod Reagenz mit zusätzlichen TMS-Enolate bezogen auf die Rate der Dimerisierung ...

Enolates sind klassische Kohlenstoff nukleophile in der organischen Chemie und zu den am häufigsten verwendeten. Umpolung des Enolates elektrophiler Enolonium Arten erstellen kann wertvolle Alternativen α funktionalisiert Ketone produzieren sowie neuartige Reaktionen über klassische Enolate Chemie nicht möglich zu ermöglichen. Enolonium-Arten sind als Zwischenprodukte in zahlreichen Reaktionen in bestimmten Reaktionen, die hypervalentem Jod Reagenzien vorgeschlagen worden. Diese Reaktionen sind α-Halogenierung, Sauerstoffversorgung und Aminierung1 sowie andere Reaktionen2,3,4,5.
Die Bereiche dieser Reaktionen waren jedoch immer durch die vergängliche Natur der reaktiven Enolonium Arten begrenzt. Diese Vergänglichkeit benötigt Nucleophil während der Reaktion die Carbonyl-Enolates mit dem stark oxidierende hypervalentem Jod-Reagenz in der Reaktionsmischung vorhanden sein. So konnte jeder Nucleophil anfällig für Oxidation, wie Elektron reiche aromatische Verbindungen (Heterozyklen) und Alkenen, nicht verwendet werden.
Im letzten Jahr haben wir diese Grenzen überwunden, durch die Entwicklung von Bedingungen, in denen die Enolonium-Arten als diskrete Intermediate in einem Schritt durch Zugabe von Nucleophil in einem zweiten Schritt folgte gebildet werden. Dieses Protokoll ermöglicht nicht nur die klassische Art der Funktionalisierung z. B. Chlorierung6, sondern auch die Verwendung von oxidierbarer Kohlenstoff nukleophile, wie z. B. Allylsilanes6,8, Enolates1,6, 7und Elektron reiche aromatische Verbindungen9, was C-C-Bindung-Bildung. Die Allylation-Methode ist geeignet, um die Bildung von quartären und tertiären Zentren. Die Keton-Arylation-Methode stellt formale C-H Funktionalisierung der aromatischen Verbindung ohne die Notwendigkeit für eine Regie Gruppe9. Vor kurzem haben wir die Zugabe von Azole und Azides10 als gut11berichtet. Die ausführliche Darstellung des Protokolls wird voraussichtlich in der Einleitung dieser Methoden in den Tag zu Tag Tool-Box von der synthetischen organischen Chemie zu unterstützen.

<table>
	<tbody>
		<tr>
			<td>Chlorotrimethylsilane, 98+%</td>
			<td>Alfa Aesar</td>
			<td>A13651</td>
			<td>TMS-Cl</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Boron trifluoride diethyl etherate, 98+%</td>
			<td>Alfa Aesar</td>
			<td>A15275</td>
			<td>BF3*Et2O</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>2-Methylindole, 98+%</td>
			<td>Alfa Aesar</td>
			<td>A10764</td>
			<td>2-Me-indole</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Hydroxy(tosyloxy) iodobenzene, 97%</td>
			<td>Alfa Aesar</td>
			<td>L15701</td>
			<td>Koser&#39;s reagent</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Acetophenone, &#62;98%</td>
			<td>Merck</td>
			<td>800028</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>n-Butyllithium solution 1.6M in hexanes</td>
			<td>Aldrich</td>
			<td>186171</td>
			<td>nBuLi</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>BIS(ISOPROPYL)AMINE</td>
			<td>Apollo</td>
			<td>OR1090</td>
			<td>DIPA</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Trimethylsilyl azide, 94%</td>
			<td>Alfa Aesar</td>
			<td>L00173</td>
			<td>TMS-N3</td>
		</tr>
	</tbody>
</table>

a two-step protocol for umpolung functionalization of ketones via enolonium species

Α-Funktionalisierung von Ketonen über Umpolung von Enolates durch hypervalentem Jod Reagenzien ist ein wichtiges Konzept in der synthetischen organischen Chemie. Vor kurzem haben wir eine zweistufige Strategie für Keton Enolate Umpolung entwickelt, die die Entwicklung von Methoden zur Chlorierung, Azidation und Aminierung mit Azole aktiviert hat. Darüber hinaus haben wir C-C Bindung – bilden Arylation und Allylation Reaktionen entwickelt. Das Herzstück dieser Methoden ist die Vorbereitung der zwischen- und hochreaktive Enolonium Arten vor der Zugabe von ein reaktives Nucleophil. Diese Strategie ist so erinnert an die Vorbereitung und Verwendung von Metall Enolates in klassischen Synthesechemie. Diese Strategie ermöglicht die Verwendung von nukleophile, die sonst nicht kompatibel mit den stark oxidierende hypervalentem Jod Reagenzien. In diesem Artikel präsentieren wir Ihnen ein detailliertes Protokoll für Chlorierung, Azidation, N-Heteroarylation, Arylation und Allylation. Zu den Produkten gehören Motive in medizinisch aktive Produkte weit verbreitet. Dieser Artikel hilft anderen stark im Umgang mit diesen Methoden.

Repräsentative Ergebnisse, nach dem Protokoll sind in Abbildung 1 angegeben und werden in die Diskussion Abschnitt diskutiert. Eine sehr große Auswahl an verschiedenen Ketone kann insbesondere, erfolgreich in der Reaktion, um die Produkte in guten Ausbeuten zu geben, wie für die Azidation11eingesetzt werden. Die Reaktion zur Einführung Azole in der α-Position von Ketonen umfasst die meisten der gemeinsamen Mono-zyklische und bicyc...

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A Two-Step Protocol for Umpolung Functionalization of Ketones Via Enolonium Species

Ein zwei-Stufen ein-Topf-Protokoll für die Umpolung der Keton Enolates Enolonium Arten und Zugabe von einem Nucleophil auf die α-Position wird beschrieben. Nukleophile gehören Chlorid, azid, Azole, Allyl-Silane und aromatischen Verbindungen.

Ein zweistufiges Protokoll für die Umpolung Funktionalisierung von Ketonen über Enolonium Arten

&#945;-Functionalization of ketones via umpolung of enolates by hypervalent iodine reagents is an important concept in synthetic organic chemistry. ...

a-two-step-protocol-for-umpolung-functionalization-ketones-via

Universidad de Cartagena UDEC

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Chemistry

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Aldehydes and Ketones

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9.9K Aufrufe.  Ariel University. Ein zwei-Stufen ein-Topf-Protokoll für die Umpolung der Keton Enolates Enolonium Arten und Zugabe von einem Nucleophil auf die α-Position wird beschrieben. Nukleophile gehören Chlorid, azid, Azole, Allyl-Silane und aromatischen Verbindungen.

Serie: A Two-Step Protocol for Umpolung Functionalization of Ketones Via Enolonium Species

Synthesis of Antiviral Tetrahydrocarbazole Derivatives by Photochemical and Acid-catalyzed C-H Functionalization via Intermediate Peroxides (CHIPS)

The direct functionalization of C-H bonds is an important and long standing goal in organic chemistry. Such transformations can be very powerful in order to streamline synthesis by saving steps, time and material compared to conventional methods that require the introduction and removal of activating or directing groups. Therefore, the functionalization of C-H bonds is also attractive for green chemistry. Under oxidative conditions, two C-H bonds or one C-H and one heteroatom-H bond can be transformed to C-C and C-heteroatom bonds, respectively. Often these oxidative coupling reactions require synthetic oxidants, expensive catalysts or high temperatures. Here, we describe a two-step procedure to functionalize indole derivatives, more specifically tetrahydrocarbazoles, by C-H amination using only elemental oxygen as oxidant. The reaction uses the principle of C-H functionalization via Intermediate PeroxideS (CHIPS). In the first step, a hydroperoxide is generated oxidatively using visible light, a photosensitizer and elemental oxygen. In the second step, the N-nucleophile, an aniline, is introduced by Br&#248;nsted-acid catalyzed activation of the hydroperoxide leaving group. The products of the first and second step often precipitate and can be conveniently filtered off. The synthesis of a biologically active compound is shown.

Synthesis of Antiviral Tetrahydrocarbazole Derivatives by Photochemical and Acid-catalyzed C-H Functionalization via Intermediate Peroxides CHIPS

A two-step procedure for the synthesis of pharmaceutically active indole-derivatives by C-H functionalization with anilines is described, using photo- and Br&#248;nsted acid catalysis.

Synthese von Antivirale Tetrahydrocarbazolderivate durch photochemische und Säure-katalysierten CH-Funktionalisierung über Zwischen Peroxide (CHIPS)

The direct functionalization of C-H bonds is an important and long standing goal in organic chemistry. Such transformations can be very powerful in order ...

Forschung

Chemie

A Protocol for the Production of Gliadin-cyanoacrylate Nanoparticles for Hydrophilic Coating

This article presents a protocol for the production of protein-based nanoparticles that changes the hydrophobic surface to hydrophilic by a simple spray coating. These nanoparticles are produced by the polymerization reaction of alkyl cyanoacrylate on the surface of cereal protein (gliadin) molecules. Alkyl cyanoacrylate is a monomer that instantly polymerizes at RT when it is applied to the surface of materials. Its polymerization reaction is initiated by the trace amounts of weakly basic or nucleophilic species on the surface, including moisture. Once polymerized, the polymerized alkyl cyanoacrylates show a strong affinity with the object materials because nitrile groups are in the backbone of poly (alkyl cyanoacrylate). Proteins also work as initiator for this polymerization because they contain amine groups that can initiate the polymerization of cyanoacrylate. If aggregated protein is used as an initiator, protein aggregate is surrounded by the hydrophobic poly(alkyl cyanoacrylate) chains after the polymerization reaction of alkyl cyanoacrylate. By controlling the experimental condition, particles in the nanometer range are produced. The produced nanoparticles readily adsorb to the surface of most materials including glass, metals, plastics, wood, leather, and fabrics. When the surface of a material is sprayed with the produced nanoparticle suspension and rinsed with water, the micellar structure of nanoparticle changes its conformation, and the hydrophilic proteins are exposed to the air. As a result, the nanoparticle-coated surface changes to hydrophilic.

This article presents a protocol for the production of protein-based nanoparticles that changes the hydrophobic surface to hydrophilic. The produced nanoparticle is an assembly of gliadin-cyanoacrylate diblock copolymers. Spray coating with the produced nanoparticle changes the surface of target material to a hydrophilic surface.

Ein Protokoll zur Herstellung von Gliadin-cyanacrylat Nanopartikel für die hydrophile Beschichtung

This article presents a protocol for the production of protein-based nanoparticles that changes the hydrophobic surface to hydrophilic by a simple spray ...

Rapid High-throughput Species Identification of Botanical Material Using Direct Analysis in Real Time High Resolution Mass Spectrometry

We demonstrate that direct analysis in real time-high resolution mass spectrometry can be used to produce mass spectral profiles of botanical material, and that these chemical fingerprints can be used for plant species identification. The mass spectral data can be acquired rapidly and in a high throughput manner without the need for sample extraction, derivatization or pH adjustment steps. The use of this technique bypasses challenges presented by more conventional techniques including lengthy chromatography analysis times and resource intensive methods. The high throughput capabilities of the direct analysis in real time-high resolution mass spectrometry protocol, coupled with multivariate statistical analysis processing of the data, provide not only class characterization of plants, but also yield species and varietal information. Here, the technique is demonstrated with two psychoactive plant products, Mitragyna speciosa (Kratom) and Datura (Jimsonweed), which were subjected to direct analysis in real time-high resolution mass spectrometry followed by statistical analysis processing of the mass spectral data. The application of these tools in tandem enabled the plant materials to be rapidly identified at the level of variety and species.

A method for species identification of botanical material by direct analysis in real time-high resolution mass spectrometry and multivariate statistical analysis is presented.

Schnelle Hochdurchsatz-Spezies Identifizierung von Pflanzen von Material mit Direktanalyse in Echtzeit hochauflösender Massenspektrometrie

We demonstrate that direct analysis in real time-high resolution mass spectrometry can be used to produce mass spectral profiles of botanical material, ...

A Protocol for Safe Lithiation Reactions Using Organolithium Reagents

Organolithium reagents are powerful tools in the synthetic chemist&#39;s toolbox. However, the extreme pyrophoric nature of the most reactive reagents warrants proper technique, thorough training, and proper personal protective equipment. To aid in the training of researchers using organolithium reagents, a thorough, step-by-step protocol for the safe and effective use of tert-butyllithium on an inert gas line or within a glovebox is described. As a model reaction, preparation of lithium tert-butyl amide by the reaction of tert-butyl amine with one equivalent of tert-butyl lithium is presented.

The safe and proper use of organolithium reagents is described.

Ein Protokoll für sichere Lithiierungen Mit Organolithiumreagentien

Organolithium reagents are powerful tools in the synthetic chemist&#39;s toolbox. However, the extreme pyrophoric nature of the most reactive reagents ...

Protocol for the Solid-phase Synthesis of Oligomers of RNA Containing a 2'-O-thiophenylmethyl Modification and Characterization via Circular Dichroism

Solid-phase synthesis has been used to obtain canonical and modified polymers of nucleic acids, specifically of DNA or RNA, which has made it a popular methodology for applications in various fields and for different research purposes. The procedure described herein focuses on the synthesis, purification, and characterization of dodecamers of RNA 5&#39;-[CUA CGG AAU CAU]-3&#39; containing zero, one, or two modifications located at the C2&#39;-O-position. The probes are based on 2-thiophenylmethyl groups, incorporated into RNA nucleotides via standard organic synthesis and introduced into the corresponding oligonucleotides via their respective phosphoramidites. This report makes use of phosphoramidite chemistry via the four canonical nucleobases (Uridine (U), Cytosine (C), Guanosine (G), Adenosine (A)), as well as 2-thiophenylmethyl functionalized nucleotides modified at the 2&#39;-O-position; however, the methodology is amenable for a large variety of modifications that have been developed over the years. The oligonucleotides were synthesized on a controlled-pore glass (CPG) support followed by cleavage from the resin and deprotection under standard conditions, i.e., a mixture of ammonia and methylamine (AMA) followed by hydrogen fluoride/triethylamine/N-methylpyrrolidinone. The corresponding oligonucleotides were purified via polyacrylamide electrophoresis (20% denaturing) followed by elution, desalting, and isolation via reversed-phase chromatography (Sep-pak, C18-column). Quantification and structural parameters were assessed via ultraviolet-visible (UV-vis) and circular dichroism (CD) photometric analysis, respectively. This report aims to serve as a resource and guide for beginner and expert researchers interested in embarking in this field. It is expected to serve as a work-in-progress as new technologies and methodologies are developed. The description of the methodologies and techniques within this document correspond to a DNA/RNA synthesizer (refurbished and purchased in 2013) that uses phosphoramidite chemistry.

Protocol for the Solid-phase Synthesis of Oligomers of RNA Containing a 2'-O-thiophenylmethyl Modification and Characterization via Circular Dichroism

This article provides a detailed procedure on the solid-phase synthesis, purification, and characterization of dodecamers of RNA modified at the C2&#39;-O-position. UV-vis and circular dichroism photometric analyses are used to quantify and characterize structural aspects, i.e., single-strands or double-strands.

Protokoll für die Festphasensynthese von Oligomeren der RNA mit einem 2&#39;-<em&gt; O</em&gt; -thiophenylmethyl-Modifikation und Charakterisierung über Kreisdichroismus

Solid-phase synthesis has been used to obtain canonical and modified polymers of nucleic acids, specifically of DNA or RNA, which has made it a popular ...

Fabrication and Testing of Catalytic Aerogels Prepared Via Rapid Supercritical Extraction

Protocols for preparing and testing catalytic aerogels by incorporating metal species into silica and alumina aerogel platforms are presented. Three preparation methods are described: (a) the incorporation of metal salts into silica or alumina wet gels using an impregnation method; (b) the incorporation of metal salts into alumina wet gels using a co-precursor method; and (c) the addition of metal nanoparticles directly into a silica aerogel precursor mixture. The methods utilize a hydraulic hot press, which allows for rapid (&#60;6 h) supercritical extraction and results in aerogels of low density (0.10 g/mL) and high surface area (200-800 m2/g). While the work presented here focuses on the use of copper salts and copper nanoparticles, the approach can be implemented using other metal salts and nanoparticles. A protocol for testing the three-way catalytic ability of these aerogels for automotive pollution mitigation is also presented. This technique uses custom-built equipment, the Union Catalytic Testbed (UCAT), in which a simulated exhaust mixture is passed over an aerogel sample at a controlled temperature and flow rate. The system is capable of measuring the ability of the catalytic aerogels, under both oxidizing and reducing conditions, to convert CO, NO and unburned hydrocarbons (HCs) to less harmful species (CO2, H2O and N2). Example catalytic results are presented for the aerogels described.

Here we present protocols for preparing and testing catalytic aerogels by incorporating metal species into silica and alumina aerogel platforms. Methods for preparing materials using copper salts and copper-containing nanoparticles are featured. Catalytic testing protocols demonstrate the effectiveness of these aerogels for three-way catalysis applications.

Herstellung und Prüfung von katalytischen Aerogelen über schnelle überkritische Extraktion vorbereitet

Protocols for preparing and testing catalytic aerogels by incorporating metal species into silica and alumina aerogel platforms are presented. Three ...

The MPLEx Protocol for Multi-omic Analyses of Soil Samples

Mass spectrometry (MS)-based integrated metaproteomic, metabolomic, and lipidomic (multi-omic) studies are transforming our ability to understand and characterize microbial communities in environmental and biological systems. These measurements are even enabling enhanced analyses of complex soil microbial communities, which are the most complex microbial systems known to date. Multi-omic analyses, however, do have sample preparation challenges, since separate extractions are typically needed for each omic study, thereby greatly amplifying the preparation time and amount of sample required. To address this limitation, a 3-in-1 method for the simultaneous extraction of metabolites, proteins, and lipids (MPLEx) from the same soil sample was created by adapting a solvent-based approach. This MPLEx protocol has proven to be both simple and robust for many sample types, even when utilized for limited quantities of complex soil samples. The MPLEx method also greatly enabled the rapid multi-omic measurements needed to gain a better understanding of the members of each microbial community, while evaluating the changes taking place upon biological and environmental perturbations.

A protocol is presented for simultaneously extracting metabolites, proteins, and lipids from a single soil sample, allowing reduced sample preparation times and enabling multi-omic mass spectrometry analyses of samples with limited quantities.

Das MPLEx-Protokoll für Multi-Omic Analysen von Bodenproben

Mass spectrometry (MS)-based integrated metaproteomic, metabolomic, and lipidomic (multi-omic) studies are transforming our ability to understand and ...

Separation of Aldehydes and Reactive Ketones from Mixtures Using a Bisulfite Extraction Protocol

The purification of organic compounds is an essential component of routine synthetic operations. The ability to remove contaminants into an aqueous layer by generating a charged structure provides an opportunity to use extraction as a simple purification technique. By combining the use of a miscible organic solvent with saturated sodium bisulfite, aldehydes and reactive ketones can be successfully transformed into charged bisulfite adducts that can then be separated from other organic components of a mixture by the introduction of an immiscible organic layer. Here, we describe a simple protocol for the removal of aldehydes, including sterically-hindered neopentyl aldehydes and some ketones, from chemical mixtures. Ketones can be separated if they are sterically unhindered cyclic or methyl ketones. For aliphatic aldehydes and ketones, dimethylformamide is used as the miscible solvent to improve removal rates. The bisulfite addition reaction can be reversed by basification of the aqueous layer, allowing for the re-isolation of the reactive carbonyl component of a mixture.

Here, we present a protocol to remove aldehydes and reactive ketones from mixtures by a liquid-liquid extraction protocol directly with saturated sodium bisulfite in a miscible solvent. This combined protocol is rapid and facile to perform. The aldehyde or ketone can be re-isolated by the basification of the aqueous layer.

Trennung von Aldehyden und reaktive Ketone von Mischungen mit einem Bisulfit-Extraktion-Protokoll

The purification of organic compounds is an essential component of routine synthetic operations. The ability to remove contaminants into an aqueous layer ...

Surface Functionalization of Metal-Organic Frameworks for Improved Moisture Resistance

Metal-organic frameworks (MOFs) are a class of porous inorganic materials with promising properties in gas storage and separation, catalysis and sensing. However, the main issue limiting their applicability is their poor stability in humid conditions. The common methods to overcome this problem involve the formation of strong metal-linker bonds by using highly charged metals, which is limited to a number of structures, the introduction of alkylic groups to the framework by post-synthetic modification (PSM) or chemical vapour deposition (CVD) to enhance overall hydrophobicity of the framework. These last two usually provoke a drastic reduction of the porosity of the material. These strategies do not permit to exploit the properties of the MOF already available and it is imperative to find new methods to enhance the stability of MOFs in water while keeping their properties intact. Herein, we report a novel method to enhance the water stability of MOF crystals featuring Cu2(O2C)4&#160;paddle-wheel units, such as HKUST (where HKUST stands for Hong Kong University of Science &#38; Technology), with the catechols functionalized with alkyl and fluoro-alkyl chains. By taking advantage of the unsaturated metal sites and the catalytic catecholase-like activity of CuII ions, we are able to create robust hydrophobic coatings through the oxidation and subsequent polymerization of the catechol units on the surface of the crystals under anaerobic and water-free conditions without disrupting the underlying structure of the framework. This approach not only affords the material with improved water stability but also provides control over the function of the protective coating, which enables the development of functional coatings for the adsorption and separations of volatile organic compounds. We are confident that this approach could also be extended to other unstable MOFs featuring open metal sites.

Robust functional catechol coatings were produced in one step by direct reaction of the material known as HKUST with synthetic catechols under anaerobic conditions. The formation of homogeneous coatings surrounding the entire crystal is ascribed to the biomimetic catalytic activity of Cu(II) dimers on the external surface of the crystals.

Oberfläche Funktionalisierung der Metall-organischen Frameworks für verbesserte Feuchtigkeitsbeständigkeit

Metal-organic frameworks (MOFs) are a class of porous inorganic materials with promising properties in gas storage and separation, catalysis and sensing. ...

Automation of a Positron-emission Tomography (PET) Radiotracer Synthesis Protocol for Clinical Production

The development of new positron-emission tomography (PET) tracers is enabling researchers and clinicians to image an increasingly wide array of biological targets and processes. However, the increasing number of different tracers creates challenges for their production at radiopharmacies. While historically it has been practical to dedicate a custom-configured radiosynthesizer and hot cell for the repeated production of each individual tracer, it is becoming necessary to change this workflow. Recent commercial radiosynthesizers based on disposable cassettes/kits for each tracer simplify the production of multiple tracers with one set of equipment by eliminating the need for custom tracer-specific modifications. Furthermore, some of these radiosynthesizers enable the operator to develop and optimize their own synthesis protocols in addition to purchasing commercially-available kits. In this protocol, we describe the general procedure for how the manual synthesis of a new PET tracer can be automated on one of these radiosynthesizers and validated for the production of clinical-grade tracers. As an example, we use the ELIXYS radiosynthesizer, a flexible cassette-based radiochemistry tool that can support both PET tracer development efforts, as well as routine clinical probe manufacturing on the same system, to produce [18F]Clofarabine ([18F]CFA), a PET tracer to measure in vivo deoxycytidine kinase (dCK) enzyme activity. Translating a manual synthesis involves breaking down the synthetic protocol into basic radiochemistry processes that are then translated into intuitive chemistry &#34;unit operations&#34; supported by the synthesizer software. These operations can then rapidly be converted into an automated synthesis program by assembling them using the drag-and-drop interface. After basic testing, the synthesis and purification procedure may require optimization to achieve the desired yield and purity. Once the desired performance is achieved, a validation of the synthesis is carried out to determine its suitability for the production of the radiotracer for clinical use.

Automation of a Positron-emission Tomography PET Radiotracer Synthesis Protocol for Clinical Production

Positron-emission tomography (PET) imaging sites that are involved in multiple early clinical research trials need robust and versatile radiotracer manufacturing capabilities. Using the radiotracer [18F]Clofarabine as an example, we illustrate how to automate the synthesis of a radiotracer using a flexible, cassette-based radiosynthesizer and validate the synthesis for clinical use.

Automatisierung eines Positronen-Emissions-Tomographie (PET) Radiotracer Synthese Protokolls für klinische Herstellung

The development of new positron-emission tomography (PET) tracers is enabling researchers and clinicians to image an increasingly wide array of biological ...