تقييم نشاط إصلاح كسر الحمض النووي المزدوج باستخدام فحوصات المراسلين عالية الإنتاجية والكمية القائمة على التلألؤ

تعمل Artios على تطوير أدوية جديدة مضادة للسرطان تستهدف الاستجابة لتلف الحمض النووي. لتمكين ذلك ، قمنا بتطوير مجموعة من المقايسات الجديدة لقياس نشاط إصلاح الحمض النووي الخلوي. كان لهذه المقايسات تأثير كبير على برامجنا ، مما أدى إلى اختبار أصول المرحلة السريرية في المرضى الذين يعانون من احتياجات طبية عالية غير ملباة.

يعد قياس النشاط الخلوي المستهدف بدقة أمرا ضروريا لتقدم العلاجات المستهدفة الجديدة. كان توليد فحوصات لعوامل إصلاح الحمض النووي مع الخصائص المطلوبة لتغذية حملة اكتشاف الأدوية الفعالة أمرا صعبا ، سواء كانت هناك حاجة إلى إنتاجية عالية ، وإشارة قوية إلى الضوضاء ، وتحول سريع ، ومن الناحية المثالية ، قابلية النقل إلى أنظمة بيولوجية مختلفة. لقد طورنا مجموعة من فحوصات المراسلين القوية والكمية والقابلة للمعايرة لقياس كفاءة أربعة مسارات رئيسية لإصلاح كسر الخيوط المزدوجة ، وإعادة التركيب المتماثل ، والانضمام النهائي غير المتماثل ، والانضمام النهائي بوساطة التماثل الدقيق ، والتلدين أحادي الجديل.

يتم التحقق من صحة فحوصات المراسلين هذه على أنها قراءة للإصلاح المعتمد على المسار ، وهي حساسة للتعديل الدوائي ، ولها وقت استجابة سريع. ركائز الإصلاح التي طورناها هي خارج الكروموسومات ، لذلك يمكن نقلها بشكل عابر إلى نماذج ذات أهمية وتوسيع نطاقها بسهولة إلى تنسيق عالي الإنتاجية. نعتقد أن أنظمة الفحص لدينا لها مكانة مهمة في تمكين اكتشاف أدوية نزع السلاح والتسريح وإعادة الإدماج ، ولكن أيضا في تعزيز فهمنا لبيولوجيا نزع السلاح والتسريح وإعادة الإدماج على نطاق أوسع.

وفي هذا الصدد، نأمل أن تساعد هذه الأساليب في التعجيل بتحديد أهداف دوائية جديدة ومقاضاة مرتكبيها، مما يؤدي إلى توفير أدوية لأمراض مثل السرطان حيث توجد حاجة طبية عالية غير ملباة.